ATRA/化疗不能改善NPM1+急性髓系白血病的OS/毒性

ATRA/化疗不能改善NPM1+急性髓系白血病的OS/毒性

发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一项3期研究(NCT01237808)发现，在新诊断的npm1突变急性髓性白血病(AML)患者中，全反式维甲酸(ATRA)联合非强化化疗比单独化疗产生更差的毒性和总生存期(OS)。

ATRA加化疗患者的中位OS为5.0个月，而单独化疗患者的中位OS为9.2个月(P = 0.023)。此外，两组患者1年生存率分别为23%和38%，2年生存率分别为7%和10%。研究人员强调，基于多变量分析，ATRA治疗、造血细胞移植合并症指数(HCT-CI)高于2、白细胞计数较高和年龄较大会导致更差的OS结果。

在达到完全缓解(CR)或CR伴有计数不完全恢复(CRi)的患者中;n = 50)， 45例复发，2例接受ATRA治疗的患者在CR/CRi期间死亡。研究人员观察到治疗组之间在累积复发发生率(CIR;P = 0.65)和CR/CRi死亡率(P = 0.14)。基于多变量分析，在化疗中加入ATRA对无事件生存期(EFS)或CIR没有显著影响。

该研究的作者写道:“尽管在AML中检测ATRA的临床前原理很有吸引力，但我们无法在不同的患者群体中显示出一致的有益效果。”“然而，临床前理论基础以及最近发表的临床数据强调了靶向BCL-2抑制在AML中的作用，至少基于NPM1突变AML的队列研究数据。”

共有144例NPM1突变AML患者按1:1分配接受单独化疗(n = 72)或联合ATRA (n = 72)。化疗包括在第1至7天每天皮下注射20mg阿糖胞苷，在第2至6个周期的第1至3天静脉注射依托泊苷或依托泊苷磷酸，剂量为每天50mg /m2，然后在第1至3天增加剂量为每天100mg。研究人员在毒性发生后的第8至28天每天给药45 mg/m2的ATRA，然后在第8至10天和第11至28天分别减少剂量45 mg/m2和15 mg/m2。

试验的主要终点是OS。次要终点包括EFS、CR/CRi、CIR、CR/CRi死亡和治疗相关毒性。

60岁以上的新诊断AML患者，包括新发AML、有骨髓增生异常或骨髓增生性疾病病史的继发性AML，以及既往恶性肿瘤治疗后的治疗相关AML，均有资格参加该试验。

患者中位年龄为76.8岁(63.8 ~ 91.8岁)，以男性为主(51.4%)。此外，大多数患者为新发AML(87.5%)，世界卫生组织性能状态为0或1(61.8%)，核型正常(78.2%)。研究者报告ATRA组和单独化疗组的基线特征是平衡的。

总体而言，18.1%接受ATRA治疗的患者和8.5%单独接受化疗的患者在前2个治疗周期内出现早期或发育不良死亡(P = 0.09)。从第2个治疗周期开始，两组分别有59%和32%的患者出现感染，第2个治疗周期差异有统计学意义(P = 0.01)。研究人员报告，与单独接受化疗的患者相比，接受ATRA的患者发生心脏不良反应的频率更高(P = 0.06)。