出国看病资讯新的候选癌症药物靶向免疫系统“刹车”

出国看病资讯新的候选癌症药物靶向免疫系统“刹车”

人体免疫系统具有强大的抵御入侵者的能力，从病毒和细菌到癌细胞。但它也有一系列的制衡，分子刹车，以防止不必要的免疫反应。在癌症患者中，这些刹车可以防止免疫系统释放其对抗肿瘤细胞的全部潜力。——出国看病

现在，芝加哥大学的研究人员设计了一种潜在的治疗方法，可以抑制这些制动器的活性 - 称为调节性T细胞。这种分子在《美国国家科学院院刊》上在线描述，可能导致新的癌症免疫疗法。——出国看病

“我们认为这种分子有可能揭开免疫面纱，在肿瘤中允许更积极的免疫反应，”该论文的共同资深作者James LaBelle副教授说。——出国看病

“这是一种全新的、不同的靶向癌症的方式，”芝加哥大学普利兹克分子工程学院（PME）院长、新工作的共同资深作者马修·蒂雷尔（Matthew Tirrell）补充道。“这也体现了我们在PME的研究人员擅长的分子工程。——出国看病

难以靶向的细胞

大多数免疫细胞的作用是触发或进行针对病原体的炎症反应。然而，调节性T细胞（Tregs）是免疫系统的维和者，负责抑制免疫反应和预防慢性炎症或自身免疫性疾病。——出国看病

几十年来，科学家们已经知道癌症患者更高水平的Tregs与较短的生存时间有关 - 因为细胞阻止了对肿瘤细胞的其他免疫反应。然而，阻断这些免疫制动器是复杂的，因为几乎所有从Tregs中伸出的分子都与其他类型的T细胞周围的分子相同。——出国看病

“不幸的是，调节性T细胞与其他免疫细胞一样共享大部分正常膜成分，”LaBelle说。“因此，在不阻塞所有其他更有用的T细胞的情况下摆脱调节性T细胞是一个真正的挑战。——出国看病

由于Treg细胞的外部几乎没有药物靶向的选择，LaBelle，Tirrell和他们的同事将目光投向细胞内部。虽然开发浸润细胞的药物更具挑战性，但在考虑其内部机制时，Tregs有更多的独特分子。——出国看病

研究人员专注于FOX3P，这是一种蛋白质，可作为转录因子或主开关，用于许多Treg基因，但对其他类型的T细胞并不重要。通过关闭这些Treg基因来阻断FOX3P，可以防止Tregs能够执行其正常功能。——出国看病

研究小组知道FOX3P的分子必须配对才能完成其工作;FOX3P的两个附着拷贝形成活性蛋白。为了阻断这种相互作用（称为同源二聚化），研究人员设计了一种模仿FOX3P一部分的药物，称为碳氢化合物吻合的α螺旋肽。他们测试了数十个版本的SAH，最终确定了一个成功破坏FOX3P同源二聚化的版本。——出国看病

在一系列实验中，该小组表明，新的SAH可以进入T细胞并有效地改变所有已知由FOX3P调节的基因的表达水平。反过来，这些变化会降低Tregs的活动。——出国看病

“到目前为止，我们所知道的是，如果我们能够将这些分子模拟物放入调节性T细胞中，它似乎抑制了它们的抑制能力 - 这是双重否定，”LaBelle说。——出国看病

LaBelle的团队正在继续与Tirrell的实验室合作，该实验室专门从事纳米颗粒的开发，包括那些可以携带SAH等药物的纳米颗粒。他们计划进行额外的实验，以最佳方式将SAH带入肿瘤周围的Tregs。然后，他们希望在癌症的动物模型中进行测试。——出国看病

最终，用SAHs阻断FOX3P可能是一种有用的方法，可以在癌症患者接受其他免疫疗法治疗的同时降低Tregs，这些免疫疗法旨在提高对肿瘤细胞的免疫反应。——出国看病

“下一步实际上是包装这些，以便它们作为体内药物效果更好，”LaBelle说。“我们希望继续开发这些SAH的新迭代，推动我们对它们如何工作的理解，并最终开发产品。——出国看病