FDA 批准 Pembrolizumab/化疗用于 III/IVA 期宫颈癌

FDA 批准 Pembrolizumab/化疗用于 III/IVA 期宫颈癌

根据FDA的新闻稿，FDA已批准帕博利珠单抗（Keytruda）联合外照射放疗（EBRT）、同步化疗和近距离放射治疗，用于FIGO III期至IVA期宫颈癌患者。

专家视角

“这项批准是高风险、淋巴结阳性（或一般情况下只是高风险）局部晚期宫颈癌患者的重要一步，”加州大学圣地亚哥分校医学院董事会认证的放射肿瘤学家兼放射医学和应用科学教授 Jyoti S. Mayadev 医学博士在接受 CancerNetwork 采访时说。“这对患者来说是一个巨大的胜利，可以提高无进展生存期，并希望提高总生存期。

3期KEYNOTE-A18研究的支持数据

研究人员在 2023 年国际妇科癌症学会 （IGCS） 上公布的 3 期 KEYNOTE-A18 试验 （NCT04221945） 的结果支持了基于帕博利珠单抗的方案的批准。

帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）未达到（NR）（HR，0.70;95%CI，0.55-0.89;P = 0.0020）。224个月时，帕博利珠单抗组的PFS率为67.8%（95%CI，61.8%-73.0%），安慰剂组为57.3%（95%CI，51.2%-62.9%）。

研究人员报告说，实验组和安慰剂组的中位总生存期（OS）为NR（HR，0.73;95%CI，0.49-1.07）。此外，各组的24个月OS率为87.2%（95%CI，82.4%-90.8%）和80.8%（95%CI，74.8%-85.5%）。

帕博利珠单抗联合疗法的总缓解率（ORR）为79.3%（95%CI，75.5%-82.7%），其中部分缓解（PR）率为28.6%，完全缓解（CR）率为50.7%。安慰剂组的ORR为75.9%（95%CI，72.0%-79.5%），其中PR占27.2%，CR占48.7%。在帕博利珠单抗组和安慰剂组中，分别有81.4%和77.3%的患者在12个月时有持续反应。

在一项包括 596 例 FIGO 2014 III 至 IVA 期疾病患者的探索性亚组分析中，与安慰剂联合治疗相比，帕博利珠单抗方案的 PFS 有所改善（HR，0.59;95% CI，0.43-0.82）。1此外，在 462 例 FIGO 2014 IB2 至 IIB 期患者中，PFS 的估计 HR 为 0.91（95% CI，0.63-1.31）;这些亚组研究结果表明，帕博利珠单抗联合疗法的PFS获益主要延伸至III期至IVA期疾病患者。

安全数据

总体而言，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有 99.4% 和 99.2% 的患者出现任何级别不良反应 （AE），74.6% 和 68.7% 的患者出现 3 级或更高级别的不良反应。每组分别有 15.3% 和 12.6% 的患者报告了导致任何研究治疗停止的治疗相关 AE （TRAE）。

在帕博利珠单抗组和安慰剂组中，任何级别的最常见TRAE分别包括贫血（59.3% vs 55.1%）、恶心（57.2% vs 59.4%）、腹泻（50.4% vs 51.1%）、白细胞计数减少（32.6% vs 34.2%）和中性粒细胞计数减少（29.0% vs 27.9%）。

KEYNOTE-A18 试验设计

双盲 3 期 KEYNOTE-A18 试验的研究人员以 1：1 的比例随机分配 1060 名患者接受 40 mg/m2每周一次顺铂，持续 5 个周期，加上 EBRT、近距离放射治疗和帕博利珠单抗 200 mg （n = 529） 或匹配的安慰剂 （n = 531），每 3 周一次，持续 5 个周期。患者还继续接受 400 mg 帕博利珠单抗或安慰剂治疗，每 6 周一次，共 15 个周期。

该试验的主要终点是符合RECIST v1.1标准的PFS和OS。 次要终点包括24个月时的PFS、ORR、患者报告的结局和安全性。

该试验包括IB2至IIB期淋巴结阳性宫颈癌或III期至IVA期宫颈癌患者，无论淋巴结阳性如何。其他资格标准包括根据 RECIST v1.1 指南患有可测量或不可测量的疾病和初治疾病。

FDA 于 2023 年 9 月根据 KEYNOTE-A18 试验的结果授予了帕博利珠单抗联合 EBRT 的优先审评权。