通过针对异常信号通路使用有针对性的治疗来防止小儿胶质瘤的形成

通过针对异常信号通路使用有针对性的治疗来防止小儿胶质瘤的形成

出国看病根据发表在《发育细胞》上的临床前研究，儿童国家医院的研究人员发现了一种发育信号通路的脆弱性，这种漏洞可能被劫持来驱动小儿低级胶质瘤（pLGG）的形成。研究表明，靶向治疗可以防止肿瘤的形成，远在视神经不可逆转的损伤之前，就会造成永久性的视力丧失。这一发现将为今后的化疗预防治疗试验提供参考。

脑肿瘤是儿童最常见的实体肿瘤，其中最常见的是pLGG。大约10%到15%的pLG出现在称为神经纤维瘤病1型（NF1）的家庭癌症倾向综合征患者中。这是一种遗传疾病，会增加沿神经和大脑发展肿瘤的风险。

出国看病获悉，近20%的NF1儿童沿着光学通路（也称为NF1相关光通路胶质瘤（NF1-OPG）发展pLG。尽管取得了许多进展，但没有明确的治疗方法可以预防或缓解神经缺陷（即视力丧失），这可以改善生活质量。

"提供的证据可以为NF1-OPG儿童的化学预防治疗试验提供参考，"吉尔伯特家庭神经纤维瘤研究所科学主任和吉尔伯特家族教授、癌症和免疫学研究中心副主任袁柱博士接受出国看病采访时说。这种治疗策略也可能适用于发育障碍儿童，这些有患小儿肿瘤的高风险，例如其他RASopath。

开发过程中对pLGG的脆弱性机制尚未完全了解。据暗示，这种衰弱的细胞群在发育过程中是暂时增殖的。NF1基因产生一种蛋白质，通过抑制MEK/ERK信号帮助调节正常的细胞增殖、生存和分化。当NF1功能丧失时，它异常激活MEK/ERK信号通路，导致肿瘤形成。

某些细胞在大脑和视神经的正常发育过程中暂时存在，它们容易形成，因为它们依赖于MEK/ERK信号。在这项研究中，朱实验室的出国看病研究人员发现，在瞬态发育窗口期间生长的细胞是中NF1-OPG的起源。研究人员使用基因工程临床前模型设计了一种瞬态的低剂量化疗预防策略，从而完全预防了这些肿瘤。

Jecrois等人写道："当我们提供对MEK/ERK信号的剂量依赖抑制时，它挽救了脑脂结合蛋白表达（BLBP+）迁移全科医生胶质祖体的出现和增加，防止了NF1-OPG的形成。同样重要的是，防止NF1-OPG形成所需的ERK抑制程度也大大改善了NF1缺乏模型的健康和生存能力。"

正在对1个月大的儿童进行使用MEK抑制剂（MEKi）的临床试验。因此，使用MEKi来治疗NF1儿童的化学预防试验变得越来越可行。这些治疗模式可能不仅有可能防止OPG的形成，而且有可能防止其他NF1相关和RAS病相关的发育缺陷和肿瘤。