从拉穆西鲁马布或梅雷斯替尼添加到转移性胆道癌的标准一线化疗的生存不受影响

从拉穆西鲁马布或梅雷斯替尼添加到转移性胆道癌的标准一线化疗的生存不受影响

当地晚期或转移性胆道癌患者，除了标准的一线顺铂和宝石素外，还接受了拉穆西鲁马布或梅雷斯蒂尼，但未获得进一步的生存益处，尽管安全性仍然可容忍。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第二阶段试验（NCT02711553）的结果，在一线环境中将拉穆西鲁马布（Cyramza）或梅雷斯蒂尼添加到护理标准中是耐受性很好的，但并没有显著改善分子上未经选择、局部晚期或转移性胆道癌患者的存活率。

据报道，在拉穆西鲁马布组的患者中，73%（n=77）发生无进展生存（PFS），在梅雷斯蒂尼布组患者中发生67%（n=68），在池安慰剂组（n=76）中发生75%。"PFS中位数为6.5个月、7.0个月和6.6个月，分别是梅雷斯蒂尼和池安慰剂组.

研究者写道："根据我们的结果，血管生成和MET抑制剂在生物标志物未经选择和组织学上未选择的胆道癌患者中的作用仍然具有调查性。

调查人员对18岁或18岁以上的患者进行了组织学或细胞学确认、不可治疗、复发或转移性胆道腺癌的登记。为了符合资格，患者除了具有0或1的ECOG性能状态、至少3个月的预期寿命以及通过RECIST1.1测量疾病之外，无法接受先前的治疗。

参加研究的患者在21天周期的第1天和第8天静脉注射8毫克/千克拉穆西鲁马布或静脉注射安慰剂，每天服用80毫克的单纯的单纯的拉穆西鲁马布，或每天接受一次口服安慰剂。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或停止请求。参与研究的所有患者都接受了由25毫克/m组成的化疗骨干2顺铂和1000毫克/米2在21天周期的第1天和第8天静脉注射，最多8个周期。

研究的主要终点是调查评估的PFS，关键的次要终点是疾病特定症状的总体存活率（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率、安全和患者报告的结果（PRO）。

2016年5月25日至2017年8月8日，共有309名患者注册并被随机分配到拉穆西鲁马布、梅雷斯蒂尼或安慰剂组。中位年龄为62岁。

在2019年3月18日的OS数据截止点，共有226名患者死亡，其中84人为拉穆西鲁马布组，71名来自梅里斯蒂尼布组，71名来自集合安慰剂组。调查人员报告操作系统中位数为10.5个月、14.0个月和13.0个月在拉穆西鲁马布，梅雷斯蒂尼布，和池安慰剂组，分别.

试验的其他结果表明，在拉穆西鲁马布组群的患者中，ORR为31.1%，19.6%的单抗体组的患者，和32.7%在池安慰剂组群.分别在拉穆西鲁马布、梅里斯蒂尼和集合安慰剂组的0、3和2名患者中观察到完整的反应，在33、17和31个患者中分别看到部分反应。

常见的3级或更高治疗性不良反应（TEAE）在拉穆西鲁马布，梅里斯蒂尼和安慰剂组，分别包括中性粒细胞减少症，血栓细胞多普尼症，贫血。

在拉穆西鲁马布组的51%的患者、Merestinib组的55%的患者和池安慰剂组的48%的患者中观察到任何等级严重的TEOE。与安慰剂组相比，在实验组中观察到的严重TEAE更常见，包括拉穆西鲁马布组与安慰剂组的胆管炎和败血症，以及中性粒细胞减少症和肺栓塞在梅雷斯蒂尼组与安慰剂组。

拉穆西鲁马布、梅里斯蒂尼和安慰剂组中常见的治疗相关AEs分别包括血栓细胞托普尼症、中性粒细胞减少症和肺栓塞。

"需要进一步了解驱动胆道恶性肿瘤的分子生物学和抵抗机制，以确定新的目标和疗法，这些靶点和疗法适用于大约60%的胆道癌患者，这些患者的突变目前无法操作，"研究人员总结道。