出国看病资讯扎努布替尼在MYD88+瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症方面持续优于伊布鲁替尼

出国看病资讯扎努布替尼在MYD88+瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症方面持续优于伊布鲁替尼

在2022年ASCO上公布了3期ASPEN试验的后续结果，该试验比较了zanubrutinib与ibrutinib在Waldenström巨球蛋白血症患者中的表现。——出国看病

根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间的一份演讲，来自3期ASPEN试验（NCT03053440）的长期随访数据表明，扎努布替尼（Brukinsa）与伊布鲁替尼（Imbruvica）在MYD88突变的Waldenström巨球蛋白血症患者中的优势。——出国看病

在中位随访44.4个月时，参加队列1的MYD88突变Waldenström巨球蛋白血症患者使用zanubutenib（n = 98）获得36.3%的完全反应或非常好的部分反应（CR + VGPR）率（n = 98），而ibrutinib（n = 101）为25.3%。值得注意的是，在该人群中，扎努布替尼与伊布鲁替尼在所有时间点的CR + VGPR的反应率在数值上都更高。——出国看病

此外，扎努替尼组的CR+VGPR中位时间较伊布鲁替尼组短，分别为6.7个月（范围，1.9-42.0）和16.6个月（范围，2.0-49.9）。调查组在24个月时CR + VGPR持续时间的无事件率也高于对照组，分别为90.6%（范围，73.6%-96.9%）和79.3%（范围，53.5%-91.8%）。——出国看病

“虽然在[先前报道的]初步分析中没有统计学意义，但[与扎努布比相比，与伊布鲁替尼相比]观察到更深，更早和更持久的反应[CR + VGPR]的一致趋势，”主要研究作者Constantine S. Tam，MBBS，MD，FRACP，FRCPA，墨尔本Peter MacCallum癌症中心慢性淋巴细胞白血病和低级别淋巴瘤的项目负责人， 澳大利亚及其同事在海报上写下了这些发现。——出国看病

Zanubrutinib是一种有效的，选择性的，不可逆的下一代BTK抑制剂，与ibrutinib相比，已显示出对BTK的等电位。先前的ASPEN数据显示，在中位随访19.4个月时，在MYD88突变的Waldenström巨球蛋白血症患者中，19.4%的CR + VGPR率为28.4%，而ibrutinib为19.2%（P = .0921）。22021年9月，根据这些发现，FDA批准zanubrutinib用于治疗Waldenström巨球蛋白血症的成年患者。——出国看病

为了参加ASPEN，患者必须年满18岁，并且组织学诊断为Waldenström巨球蛋白血症。他们还需要有可测量的疾病需要治疗;ECOG性能状态为0至2;足够的骨髓，肾脏和肝脏功能;4先前未接受过疾病治疗的患者必须被视为标准化学免疫治疗方案的不适当人选。——出国看病

主要排除标准包括既往暴露于BTK抑制剂、研究进入时疾病转化的证据、研究治疗后 4 周内的大手术、既往抗癌治疗的毒性（严重程度至少为 2 级）以及研究进入后 2 年内的其他恶性肿瘤病史。——出国看病

共纳入1组1组MYD88突变瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者，28例MYD88野生型疾病患者纳入第2组。——出国看病

队列1的患者被随机分配1：1，以160mg的每日两次剂量（n = 102）接受口服扎努布替尼，或以420mg的每日一次剂量（n = 99）口服伊布鲁替尼。治疗在两组继续进行，直到疾病进展。队列2中的所有患者均给予扎努布替尼160mg，每日两次，直至疾病进展。分层因素包括 CXCR4 状态（CXCR4 突变与 CXCR4 野生型或缺失）和既往治疗线的数量。——出国看病

试验的主要终点是第1组的CR + VGPR。次要终点包括进一步比较扎努布替尼与伊布鲁替尼在队列1中的疗效、临床获益、抗淋巴瘤作用和安全性。扎努布替尼在队列 2 中的疗效和安全性可作为探索终点。——出国看病

在第1组，所有患者的中位年龄为70岁（范围，38-90）。此外，接受扎努替尼治疗的患者中有33.3%超过75岁，而伊布鲁替尼组患者的这一比例为22.2%。两组患者大多数为男性，接受过 1 至 3 次先前的治疗，并且贫血。基因型方面，伊布鲁替尼组72.7%的患者患有CXCR4野生型疾病，而20.2%和32.4%的患者分别患有CXCR4突变性疾病。分别有7.1%和3.9%的患者状态不明。——出国看病

在第2组，中位年龄为72岁（39-87岁），75岁以上的患者更频繁（42.9%）。此外，50%的患者为男性，71.4%的患者接受了1至3次先前的治疗，53.6%的患者贫血。在这里，96.4%的患者患有CXCR4野生型疾病，3.6%患有CXCR4突变性疾病。——出国看病

来自队列1的其他数据显示，中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均未达到。然而，研究人员指出，风险比（HR）估计有利于zanubrutinib用于OS（HR，0.75;95%CI，0.36-1.59）和PFS（HR，0.63;95%CI，0.36-1.12）。扎努布替尼和伊布鲁替尼的42个月OS率分别为87.5%和85.2%;42个月的PFS率分别为78.3%和69.7%。——出国看病

值得注意的是，CXCR4突变疾病患者与伊布鲁替尼（n = 20）相比，扎努替尼（n = 20）以及有利的PFS实现了更深，更快的反应。调查和控制部门的42个月预可行性研究率分别为73.2%和49.0%。在该亚群中，21.2%的患者使用zanubrutinib达到或更好的VGPR，而接受ibrutinib的患者为10.0%。主要缓解分别发生在78.8%和65.0%的患者中，总体反应分别发生在90.9%和95.0%的患者中。——出国看病

在CXCR4野生型疾病患者中，扎努布替尼（n = 65）引发VGPR或更好的44.6%的比率，而伊布鲁替尼为30.6%（n = 72）。分别有83.1%和84.7%的患者出现主要反应。最后，在该亚群中使用扎努布尼获得的总体反应率为96.9%，而使用伊布鲁替尼则为94.4%。——出国看病

在第 2 队列中，扎努布鲁替尼引起 1 CR，CR+VGPR 率为 31%，主要缓解率为 65%。42个月时OS和PFS的无事件率分别为83.9%（95%CI，62.6%-93.7%）和53.8%（95%CI，33.3%-70.6%）。——出国看病

关于队列1的安全性，分别有99%和100%的患者在扎努布替尼和伊布鲁替尼组中经历了至少1次任何等级的不良反应（AE）。3级或更高等级的AE的比率分别为74.3%和72.4%。此外，分别接受扎努替尼和伊布鲁替尼治疗的患者中有3.0%和5.1%经历了导致死亡的AE;8.9%和20.4%的患者经历过AE导致治疗停止;15.8% 和 26.5% 的患者患有导致剂量减少的 AE。

在1队列中，ibrutinib和zanubrutinib组报告的3级或更高级别的AE分别包括腹泻（2.0%vs 3.0%），上呼吸道感染（1.0%vs 0%），肌肉痉挛（1.0%vs 0%），关节痛（0%vs 3.0%），高血压（19.4%vs 9.9%），鼻衄（0%vs 1.0%），心房颤动（6.1%vs 2.0%），疲劳（1.0%vs 1.0%），肺炎（10.2%vs 1.0%）， 和晕厥（6.1% vs 5.0%）。——出国看病

对照组和调查组报告的3级或更高级别的AE分别包括感染（27.6%vs 21.8%），出血（10.2%vs 8.9%），腹泻（2.0%vs 3.0%），高血压（20.4%vs 9.9%），心房颤动/扑动（8.2%vs 2.0%），贫血（6.1%vs 11.9%），中性粒细胞减少（10.2%对23.8%），血小板减少症（6.1%vs 10.9%），第二原发性恶性肿瘤（3.1%vs 5.9%）和非皮肤癌（3.1%vs 4.0%）。——出国看病

“ZAnubrutinib组导致治疗中断，剂量减少和死亡的AE较少，”研究作者总结道。“在接受扎努布替尼的患者中，心房颤动，腹泻，高血压，肌肉痉挛和肺炎的累积发病率较低。尽管zanubrutinib组的中性粒细胞减少率较高，但感染率相似，ibrutinib组的更多患者具有[3级或更高]感染。——出国看病