出国看病资讯专家研究膀胱癌亚型的当前和未来策略

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除了讨论某些基因与肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助化学免疫治疗反应之间的基因组相关性外，医学博士Shilpa Gupta还强调了正在进行的辅助和新辅助设置以及膀胱保留方案的研究。——出国看病

来自凯斯综合癌症中心的泌尿生殖肿瘤学家 Gupta 在 2023 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间与 CancerNetwork 进行了交谈，详细介绍了 2 期 BLASST-1 试验 （NCT03294304） 的基因组分析结果，该试验评估了反应与基因和致癌信号通路之间的相关性，以及一组接受新辅助化学免疫治疗的 10 名 MIBC 患者的体细胞热点突变。——出国看病

她特别指出，ERCC2、ARID1A、DSP、HMCN1、ERBB2、ERBB3、STAG2、BRCA2和VHL仅存在于对治疗有反应的患者中。相反，ERCC4，PALB2，CDKN2A和CSMD3仅存在于无应答者中。——出国看病

目前肌肉浸润性膀胱癌的治疗方案有哪些？

目前肌肉浸润性膀胱癌的标准治疗是基于顺铂的新辅助化疗，然后进行根治性膀胱切除术。由于我们的患者群体的中位年龄为71岁，许多患者可能不适合膀胱切除术。——出国看病

如果他们的肿瘤较小，没有肾积水，也没有广泛的原位癌，则三联疗法是最大程度的[经尿道膀胱肿瘤切除术]TURBT[加]同时化疗和放疗是另一种有效的选择。过去，这曾经是为不适合手术或年龄较大且不能很好地忍受手术的患者保留的，但现在，许多年轻患者也对保留膀胱感兴趣。——出国看病

他们预先询问我们有关此选项的信息。对于由于慢性肾脏疾病、听力损失、心力衰竭、神经病变或只是身体机能状态不佳而不符合接受顺铂化疗条件的患者，理想情况下，前置膀胱切除术是 [最佳] 选择。[然而]，如果他们整体状况不佳，那么手术可能不是最好的选择。——出国看病

目前正在进行哪些研究工作来帮助提高该领域的生存率？

免疫疗法改变了我们在铂类化疗后治疗局部晚期和转移性尿路上皮癌的方式。一旦我们确定了这一点，对于转移性患者来说，这是一个非常好的选择。也有人努力试图将其转移到肌肉侵入性环境中。——出国看病

例如，有各种研究将免疫疗法视为单一药物或在手术前与基于顺铂的化疗联合使用。BLASST-1将纳武利尤单抗[Opdivo]与吉西他滨和顺铂联合使用，着眼于病理性降级2。——出国看病

在入组的21名患者中，如果包括CIS[原位癌]，我们看到66%的病理降级率和50%的病理完全缓解率。许多其他人也将pembrolizumab [Keytruda]，durvalumab [Imfinzi]和avelumab[Bavencio]与化疗联合使用，并显示病理完全反应在35%至38%的范围内。——出国看病

在免疫治疗时代，最大的问题是无事件生存是否是一个更有效的终点。在病理降级方面，与单独的历史化疗相比，我们没有看到巨大的改善。许多3期试验正在这种背景下进行。他们中的一些人已经完成了注册。——出国看病

例如，[一项试验正在探索杜伐利尤单抗与化疗与单独化疗，3期ENERGIZE试验[NCT03661320;正在检查]纳武利尤单抗和化疗与单独化疗已经完成累积。我们应该在今后几年看到结果。这就是围手术期护理的故事。——出国看病

在辅助治疗方面，2项3期试验探索了免疫疗法在高危患者中的应用，例如，接受基于顺铂的新辅助化疗但仍有残留pT2或更高疾病的患者，淋巴结阳性疾病，或不适合化疗但患有pT3或更高疾病的患者。——出国看病

患者被[随机分配]到免疫治疗组或对照组，例如，在3期IMvigor010试验[NCT02450331]中，atezolizumab [Tecentriq]与观察组。在3期CheckMate 274试验[NCT02632409]中，是纳武利尤单抗与安慰剂。IMvigor010研究为阴性，阿替利珠单抗在无病生存期或总生存期方面没有益处。——出国看病

在CheckMate 274试验中，所有患者的无病生存期改善了约12个月。在肿瘤PD-L1高的患者中更为明显。我们尚未看到总体生存信号[但这些数据]在高风险患者中获得了纳武利尤单抗的批准3。

目前在膀胱癌中获得多学科护理是否存在任何障碍？

[存在]多学科护理的一些障碍。我们尽最大努力[利用]多学科护理。[我们尝试]在同一天或尽可能在同一天左右看病人。为了让患者做出明智的决定，任何患有肌肉浸润性膀胱癌的人都需要由正在诊断他们的泌尿科医生进行评估，还需要医学肿瘤学家和放射肿瘤学家进行评估，以便为患者制定明确的计划，他们可以做出明智的决定。——出国看病

有很多人有兴趣听到不同的治疗方案。还有几项试验正在研究对新辅助化疗反应良好的患者的膀胱保留方案的选择。还有一些试验着眼于将免疫疗法与同步放化疗相结合。越来越多的试验也在新辅助空间中纳入新型药物。——出国看病

通过多学科护理获得这些试验的信息和一般选择是我们需要在机构中纳入的内容。另一个障碍是基于社会经济因素[和种族]的性别和其他差异。这需要解决，因为我们知道非裔美国人的膀胱癌患者比非裔美国人的情况要差得多。——出国看病

需要在更全球性的层面上解决这些障碍。

您能回顾一下您在ASCO GU上提出的试验吗？

我们之前在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上展示了[该试验]的临床数据。[在今年的会议上]，我们为参加BLASST-1试验的患者展示了DNA测序[分析]的基因组数据。我们发现中位肿瘤突变负荷与[癌症基因组图谱]TCGA结果非常匹配。——出国看病

我们还确定了ERCC2，ARID1A，ERBB2，ERBB3，BRCA2和VHL的突变，这些突变仅存在于应答者（病理性降期者）中，而ERCC4，PALB2，C3KN2A和CSMD3仅存在于无应答者中。——出国看病

这是关于我们如何理解反应和抵抗的生物标志物的假设。我们还在10名患者中发现了一些体细胞热点突变，包括FGFR3，PIKCA，KDM6A，TP53和其他基因。——出国看病

最后，我们研究了致癌信号通路，并在20名患者中发现了这些通路，例如基因组完整性，RTK信号传导和转录因子。RTK信号传导和转录因子主要仅在应答者中富集。——出国看病

这些发现为我们如何梳理出免疫疗法在化疗中增加的内容提供了见解。已经有关于基于顺铂的化疗反应的生物标志物的工作。我们想梳理一下。——出国看病

我们还在更大层面上将这项化学免疫治疗组合试验的基因组分析与参加2期PURE-01试验[NCT02736266]的患者进行了单独使用pembrolizumab [Keytruda]的患者，以及在另一个新辅助化疗队列中单独接受化疗的患者作为我们国防部拨款的一部分。——出国看病

这个想法是了解生物标志物如何在反应和耐药性中发挥作用，并有可能帮助我们更好地选择患者。