出国看病资讯阿达格拉西在KRAS G12C+ NSCLC中显示颅内活性

出国看病资讯阿达格拉西在KRAS G12C+ NSCLC中显示颅内活性

根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical oncology)上的KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的1b期数据，阿达格拉西(Krazati)治疗在KRAS g12c突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移患者中引发了持久的反应和颅内活动——出国看病

颅内客观缓解率(ORR)为42.0% (95% CI, 20.3% ~ 66.5%)，其中完全缓解3例，部分缓解5例。颅内疾病控制率(DCR)为90%。中位无进展生存期(PFS)为5.4个月，6个月和12个月的PFS率分别为42.3%和33.9%。——出国看病

患者的中位缓解时间为2.1个月，中位颅内反应持续时间(DOR)为12.7个月，其中2例患者在接受治疗超过10个月后出现持续缓解。研究人员报告37%的患者出现中枢神经系统衰竭，2例患者仅出现中枢神经系统进展。根据改进的神经肿瘤脑转移反应评估(mRANO-BM)标准，在20名可评估的患者中，确认的颅内ORR和DCR率分别为35%和85%。——出国看病

根据系统评价，ORR为30%，DOR中位数为5.6个月，PFS中位数为5.3个月。研究者注意到系统性和颅内疾病控制之间的一致性率为79%。此外，中位总生存期(OS)为11.4个月，12个月OS率为41.1%。——出国看病

“kras突变肺癌脑转移患者面临预后不良，”该研究的主要作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸/头颈医学肿瘤学助理教授Marcelo Negrao医学博士在试验数据的新闻发布会上说“数据表明，阿达格拉西可能为患者提供一个很好的机会，在不需要额外治疗的情况下看到大脑的反应，比如放疗。”——出国看病

在KRYSTAL-1试验的1b期部分，患者接受600毫克阿达格拉西口服，每天两次。

该研究的主要目的是建立阿达格拉西的安全性和颅内疗效。报告不良反应(ae)、实验室异常、剂量中断和治疗中断构成了研究的安全性评估。每个盲法独立中心评价的CNS疗效评估包括使用改良的CNS RECIST v1.1和mRANO-BM标准。——出国看病

KRAS g12c突变的非小细胞肺癌和神经系统稳定、无症状、未经治疗的中枢神经系统转移患者有资格参加该试验。ECOG表现状态为0或1也需要注册。——出国看病

在25例患者中，19例被认为可评估颅内活动，包括14例靶病变和5例非靶病变。中位随访时间为13.7个月(95% CI, 8.5-不可评估)，患者中位年龄为66岁(47-89岁)。——出国看病

大多数接受阿达格拉西单药治疗的患者为女性(52%)，白人(84%)，ECOG表现状态为1(72%)，既往吸烟者(68%)。此外，大多数患者既往接受过1次治疗(60%)和检查点抑制剂治疗(80%)。

总体而言，100%的患者经历了任何治疗相关的AE (TRAE)， 40%的患者经历了3级TRAE。最常见的trae包括恶心(88%)、腹泻(76%)、呕吐(60%)、丙氨酸转氨酶升高(40%)、天冬氨酸转氨酶升高(40%)和疲劳(32%)。4级中性粒细胞减少1例。——出国看病

根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical oncology)上的KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的1b期数据，阿达格拉西(Krazati)治疗在KRAS g12c突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和未治疗的中枢神经系统(CNS)转移患者中引发了持久的反应和颅内活动——出国看病

颅内客观缓解率(ORR)为42.0% (95% CI, 20.3% ~ 66.5%)，其中完全缓解3例，部分缓解5例。颅内疾病控制率(DCR)为90%。中位无进展生存期(PFS)为5.4个月，6个月和12个月的PFS率分别为42.3%和33.9%。——出国看病

反应(DOR)为12.7个月，其中2例患者在接受治疗超过10个月后出现持续反应。研究人员报告37%的患者出现中枢神经系统衰竭，2例患者仅出现中枢神经系统进展。根据改进的神经肿瘤脑转移反应评估(mRANO-BM)标准，在20名可评估的患者中，确认的颅内ORR和DCR率分别为35%和85%。——出国看病

根据系统评价，ORR为30%，DOR中位数为5.6个月，PFS中位数为5.3个月。研究者注意到系统性和颅内疾病控制之间的一致性率为79%。此外，中位总生存期(OS)为11.4个月，12个月OS率为41.1%。——出国看病

“kras突变肺癌脑转移患者面临预后不良，”该研究的主要作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸/头颈医学肿瘤学助理教授Marcelo Negrao医学博士在试验数据的新闻发布会上说“数据表明，阿达格拉西可能为患者提供一个很好的机会，在不需要额外治疗的情况下看到大脑的反应，比如放疗。”——出国看病

在KRYSTAL-1试验的1b期部分，患者接受600毫克阿达格拉西口服，每天两次。

该研究的主要目的是建立阿达格拉西的安全性和颅内疗效。报告不良反应(ae)、实验室异常、剂量中断和治疗中断构成了研究的安全性评估。每个盲法独立中心评价的CNS疗效评估包括使用改良的CNS RECIST v1.1和mRANO-BM标准。——出国看病

KRAS g12c突变的非小细胞肺癌和神经系统稳定、无症状、未经治疗的中枢神经系统转移患者有资格参加该试验。ECOG表现状态为0或1也需要注册。——出国看病

在25例患者中，19例被认为可评估颅内活动，包括14例靶病变和5例非靶病变。中位随访时间为13.7个月(95% CI, 8.5-不可评估)，患者中位年龄为66岁(47-89岁)。——出国看病

大多数接受阿达格拉西单药治疗的患者为女性(52%)，白人(84%)，ECOG表现状态为1(72%)，既往吸烟者(68%)。此外，大多数患者既往接受过1次治疗(60%)和检查点抑制剂治疗(80%)。

总体而言，100%的患者经历了任何治疗相关的AE (TRAE)， 40%的患者经历了3级TRAE。最常见的trae包括恶心(88%)、腹泻(76%)、呕吐(60%)、丙氨酸转氨酶升高(40%)、天冬氨酸转氨酶升高(40%)和疲劳(32%)。4级中性粒细胞减少1例。——出国看病

由于TRAEs引起的剂量改变、减少和中断分别发生在60%、32%和56%的患者中。此外，1名患者因3级急性胰腺炎而停止治疗，另一名患者因2级疲劳而停止治疗。——出国看病

最常见的任何级别中枢神经系统特异性TRAES包括语言障碍(24%)、头晕(20%)、共济失调(8%)、失语(4%)、神志不清(4%)、脑病(4%)、头痛(4%)和失眠(4%)。3级中枢神经系统特异性trae 4例，头晕3例，脑病1例。——出国看病

阿达格拉西是第一个KRAS G12C抑制剂，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌和未经治疗的脑转移患者中前瞻性地显示颅内活性。这些发现支持阿达格拉西及其联合治疗KRAS g12c突变的非小细胞肺癌患者的持续临床开发，”Negrao总结道。——出国看病

G 60%， 32%和56%的患者。此外，1名患者因3级急性胰腺炎而停止治疗，另一名患者因2级疲劳而停止治疗。——出国看病

最常见的任何级别中枢神经系统特异性TRAES包括语言障碍(24%)、头晕(20%)、共济失调(8%)、失语(4%)、神志不清(4%)、脑病(4%)、头痛(4%)和失眠(4%)。3级中枢神经系统特异性trae 4例，头晕3例，脑病1例。——出国看病

阿达格拉西是第一个KRAS G12C抑制剂，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌和未经治疗的脑转移患者中前瞻性地显示颅内活性。这些发现支持阿达格拉西及其联合治疗KRAS g12c突变的非小细胞肺癌患者的持续临床开发，”Negrao总结道。——出国看病