“渐冻症”的福音！FDA速批Qalsody用来治疗“肌萎缩侧索硬化症”类疾病！

“渐冻症”的福音！FDA速批Qalsody用来治疗“肌萎缩侧索硬化症”类疾病！

今年4月末，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，批准Qalsody（Tofersen/托佛森）的上市申请，用于治疗与超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。Qalsody是第一种针对ALS基因突变的治疗方法。

关于Qalsody（Tofersen/托佛森）

Qalsody是一种反义寡核苷酸，以SOD1 mRNA为靶点，减少SOD1蛋白的合成。一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，共计纳入147名由ALS和SOD-1突变引起的虚弱患者，实验的目的是进行Qalsody的疗效评估。参与者约43%为女性；57%男性；64%白色；和8%的亚洲人。平均年龄为49.8岁（23至78岁）。

研究以2:1的比例，对108名患者进行随机分配，其中有72名患者接受Qalsody 100 mg的治疗，有36名患者接受安慰剂治疗，疗程均为24周（三次加载剂量，随后五次维持剂量）。

研究发现，与安慰剂组相比，接受Qalsody治疗的患者在第28周的血浆NfL浓度显著降低，而很可能预测患者的临床获益。

为了证实Qalsody的临床疗效，正在对尚未出现症状的SOD1基因突变携带者进行第3阶段随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究将评估与安慰剂相比，在试验期间接受Qalsody治疗的患者出现ALS症状的比例。

关于渤健（Biogen）

渤健（Biogen）公司是一家跨国生物制药公司，于1978年成立于日内瓦，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，专注于神经科学领域的研究与疾病治疗。2021年，渤健位于《财富》美国500强第228位。2017年11月，渤健进入国内，在上海注册公司。其创始人团队毕业于爱丁堡大学、麻省理工学院、哈佛大学。1980年，团队成员之一的沃尔特·吉尔伯特博士，因为发展了测定DNA序列的方法而获得了诺贝尔化学奖；1993年，另一团队成员菲利普·艾伦夏普博士，因为发现了分裂基因（splitgenes）而获得了诺贝尔生理学或医学奖；肯尼斯·默里博士，作为团队的重磅成员，也因乙肝疫苗的成功研发被封为“爵士”。渤健凭借超强的研发实力，历经40多年的沉淀于成长，逐渐成为了生物制药领域的神经科老大

渤健核心领域包括多发性硬化症（MS）、神经免疫学、阿尔茨海默氏症（AD）、神经肌肉疾病、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等。2019年在中国获批上市，在2022年被纳入医保。

关于“肌萎缩侧索硬化症”

肌萎缩侧索硬化症（ALS）也就是我们俗称的“渐冻症”，是一种选择性侵犯运动皮质、锥体束等上运动神经元（UMN）以及脑干运动核团、脊髓前角等下运动神经元（LMN）的神经系统变性疾病，临床表现主要包括肌无力、肌萎缩、延髓麻痹和锥体束征等，最终死于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭。其中90%~95%为散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS），余5%~10%为家族性肌萎缩侧索硬化症（fALS），多呈常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传和X连锁遗传仅见个案报道。

据美国疾病控制和预防中心统计：目前有16000至32000名美国人患有ALS。大约2%的ALS病例与SOD1基因突变有关；因此，该机构估计美国SOD1-ALS患者不到500人[1]。迄今已发现50余个肌萎缩侧索硬化症致病基因以及100余种可增加疾病易感性或影响临床表型的相关基因变异。欧洲最常见的致病基因为C9orf72，其次依次为SOD1、TARDBP、FUS；亚洲最常见的致病基因为SOD1，其次依次为FUS、C9orf72、TARDBP。国内基因变异率最高的亦为SOD1，约占家族性肌萎缩侧索硬化症的25.60%，散发性肌萎缩侧索硬化症的1.60%。

ALS的发病机制还不明确，目前尚无根治方法，临床上尚无有效治疗方法，疾病进展也只能稍微延缓，但无法避免，因此患者大多预后不良。