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结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤。在美国,结直肠癌发病率占所有癌症的第四位,而死亡率为第二位。我国结直肠癌患者数量要远高于美国。在2017年城市癌症报告中,结直肠癌的在我国的发病率无论男性还是女性均排在前五位,特别是女性肠癌发病率排在第三位,更应值得我们重视。
在五年生存率方面,美国通过加强早期癌症筛查和治疗方法的改进,结肠癌早期发现率达到39%, 5年生存率为65.1%。而中国,早期发现率仅为10%左右,而早期发现率低在一定程度上导致了5年生存率仅为32%。 结直肠癌虽然发病率较高,但是近年来随着对该疾病的认识逐渐深入,新的治疗方法不断涌现,给该疾病患者带来了希望。早期结直肠癌患者可以通过手术及新辅助化疗等方法有效的对疾病进行干预,延长患者的生存时间,提升患者的生存质量,甚至达到治愈的效果。中晚期错过手术机会的患者,也可以通过系统性治疗的方法抑制疾病的发展,在一定范围内延长患者的生存时间。 目前结直肠癌的系统性治疗主要以辅助化疗、分子靶向治疗为主,当然以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗也被认为是未来最有效的治疗肿瘤的方法之一,最近大量的临床试验正在紧锣密鼓的开展,相信未来会在结直肠癌中得到乐观的疗效。
辅助化疗药物
化疗方面,比较经典的辅助化疗药物主要两种:氟尿嘧啶、奥沙利铂。 氟化嘧啶类可以单药应用,包括静脉使用的氟尿嘧啶(5-FU)以及口服的氟化嘧啶前体药物卡培他滨、优福定(UFT,主要在日本等使用)。 奥沙利铂是不能单独使用的,根据 MOSAIC(FOLFOX4 对比输注 5-FU/LV)、NSABPC-07(FLOX 对比推注 5-FU/LV)和 XELOXA(XELOX 对比推注 5-FU/LV)等三个优效性随机对照研究结果,奠定了奥沙利铂在结肠癌辅助化疗的地位。
疾病 | 靶点 | 靶向药 | 中国是否上市 |
---|---|---|---|
结直肠癌 | EGFR (HER1/ERBB1) | Cetuxima (西妥昔单抗) | ✔ |
Panitumumab (帕尼单抗) | ✘ | ||
KIT、PDGFRβ、RAF、RET、 VEGFR1/2/3 | Regorafenib (瑞格非尼) | ✔ | |
VEGFA/B | Ziv-aflibercept (阿柏西普) | ✘ | |
PIGF | |||
VEGFR2 | Ramucirumab (雷莫芦单抗) | ✘ | |
VEGF | Bevacizumab (贝伐珠单抗) | ✔ |
靶向治疗
靶向治疗方面,目前结直肠的靶向治疗药物也主要有两类:一类是以血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)为靶点的药物,另一类是以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物。 以VEGF受体为靶点的代表药物是贝伐单抗(Bevacizumab商品名为Avstin),它是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的149-KD的重组人类单克隆IgGI抗体,由93%人类结构域和7%的鼠类衍生物结构域组成。该药能选择性地抑制VEGF,从而阻止VEGF与VEGFR1、VEGFR2结合而激活,抑制血管形成。研究结果显示联合应用贝伐单抗能提高结直肠癌的一线、二线化疗方案的疗效,如果同时与表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物爱必妥联合,则可进一步提高疗效。
上述这些治疗方法和药物具体应该如何使用,还要视患者的情况而定,主要应明确患者的疾病分期以及基因分型。根据诊断结果确定最佳治疗方案,在患者治疗过程中,也应该密切监测患者的反应,如果出现无法耐受的情况,应做必要的调整。
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总而言之,在现有的医疗水平下,结直肠癌绝非不治之症,它的治疗原则是在保证患者生存质量的前提下,延长患者的生存时间。衷心希望结直肠癌患者能够心存希望,积极面对,合理治疗。