个体化新抗原治疗/帕博利珠单抗改善黑色素瘤的 RFS

个体化新抗原治疗/帕博利珠单抗改善黑色素瘤的 RFS

根据 2b 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究 （NCT03897881） 的随访结果，使用个体化新抗原治疗药物 mRNA-4157 （V940） 加帕博利珠单抗 （Keytruda） 治疗可改善完全切除的高风险 III 至 IV 期黑色素瘤患者的无复发生存期 （RFS） 和无远处转移生存期 （DMFS）。

研究人员报告说，mRNA-4157 和 pembrolizumab 继续显示出具有临床意义的 RFS 和 DMFS 益处。他们还表明，在中位随访约3年时，与单独使用帕博利珠单抗相比，接受联合治疗的患者的复发或死亡风险降低了49%（HR，0.510;95%CI，0.288-0.906;单侧标称P = 0.0095）。此外，与对照组相比，实验组的远处转移或死亡风险降低了62%（HR，0.384;95%CI，0.172-0.858;单侧标称P = .0077）。

mRNA-4157的安全性特征似乎与以前的报告一致。联合治疗组的 3 级治疗相关不良反应 （TRAE） 发生率为 25%，而帕博利珠单抗单药治疗组为 20%。与 mRNA-4157 相关的最常见的任何级别 AE 是疲劳 （60.6%）、注射部位疼痛 （56.7%） 和寒战 （49.0）%。

Moderna高级副总裁兼治疗和肿瘤学开发负责人Kyle Holen医学博士在新闻稿中表示：“随着我们继续跟踪KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的参与者，我们很高兴看到mRNA-4157（V940）作为辅助治疗与[pembrolizumab]联合治疗的高危黑色素瘤患者具有如此强大的临床益处。

“这些数据为本研究中先前评估的多个终点和亚组增加了另一个积极的分析。对于这项技术来说，重要的是，KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究是在随机临床试验中首次证明研究性mRNA癌症治疗的疗效，也是第一个在辅助黑色素瘤中显示出比单独使用[帕博利珠单抗]有显著益处的联合疗法。我们期待与受这种疾病影响的人们和更广泛的科学界分享这些数据。

这种新型的、基于 mRNA 的研究性个体化新抗原疗法由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成;该疗法是根据患者肿瘤DNA序列的个体突变特征设计和产生的。治疗后，RNA编码的新抗原序列被翻译并进行自然细胞处理。这类药物旨在通过基于个体肿瘤特征的特异性 T 细胞反应引起抗肿瘤免疫反应。此外，帕博利珠单抗增加了免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的能力。

这项随机、开放标签的 2b 期 KEYNOTE-942 研究共纳入了 157 名被诊断患有高危 III/IV 期黑色素瘤的患者。完全切除后，患者以 2：1 的比例随机分配到 mRNA-4157 组或 pembrolizumab 组。实验组患者每 3 周接受 1 mg mRNA-4157 治疗，共 9 剂，每 3 周加 200 mg pembrolizumab，最多 18 个周期，而对照组单独接受 pembrolizumab 治疗，直到疾病复发或出现不可接受的毒性。

该研究的主要终点是RFS，关键的次要终点包括DMFS和安全性。两个队列基线时肿瘤突变负荷表达的分布，以及它与RFS的关联，作为一个探索性的终点。