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原理验证研究表明,常规疫苗的免疫力具有对抗癌症的潜力
马萨诸塞大学阿默斯特分校的一个团队“理论上”证明,来自儿童疫苗的蛋白质抗原可以递送到恶性肿瘤的细胞中,以重新聚焦身体的免疫系统对抗癌症,有效地阻止它并防止其复发。
基于细菌的细胞内递送(ID)系统使用无毒形式的沙门氏菌,在进入实体瘤癌细胞后释放药物,在这种情况下是疫苗抗原。
“作为一种现成的免疫疗法,这种细菌系统有可能对广泛的癌症患者有效,”资深作者,化学工程教授Neil Forbes在5月<>日星期四发表在免疫学前沿的一篇论文中写道。
这项研究在应用生命科学研究所(IALS)的福布斯实验室进行,为解决难以治疗的癌症提供了希望,包括肝脏,转移性乳腺癌和胰腺肿瘤。
麻省大学阿默斯特分校已经申请了一项专利,该专利将授权给Ernest Pharmaceuticals,这是一家由福布斯,第一作者Vishnu Raman和生物工程师Nele Van Dessel共同创立的IALS初创公司,后者作为福布斯实验室的博士后研究员开发了输送系统。他们计划寻求FDA的批准,以便在几年内开始临床试验。
“这个想法是每个人都接种了一大堆疫苗,如果你能采取这种免疫接种并将其靶向癌症,你可以用它来消除癌症,”福布斯解释说。“但癌症显然不会在其表面显示病毒分子。所以问题是,我们是否可以使用沙门氏菌在癌细胞内获取一个分子,然后让免疫系统攻击癌细胞,就好像它是入侵病毒一样?”
为了验证他们的理论,即这种免疫治疗可能有效,福布斯和团队对ID Salmonella进行基因工程改造,将卵清蛋白(鸡蛋蛋白)递送到已接种卵清蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺肿瘤细胞中。研究人员表明,卵清蛋白分散在培养和肿瘤细胞的细胞质中。
然后卵清蛋白触发细胞质中的抗原特异性T细胞反应,攻击癌细胞。该疗法清除了43%的已建立的胰腺肿瘤,提高了生存率并防止了肿瘤重新植入。
“我们在七分之三的胰腺小鼠模型中完全治愈了,”福布斯说。“我们对此感到非常兴奋;它大大延长了生存期。
然后,研究小组试图在免疫小鼠中重新引入胰腺肿瘤。结果非常积极。“没有一个肿瘤生长,这意味着小鼠已经产生了免疫力,不仅对卵清蛋白,而且对癌症本身,”福布斯说。“免疫系统已经了解到肿瘤是一种免疫原性。我正在做进一步的工作,以弄清楚这实际上是如何发生的。
在初步研究中,研究小组先前表明,将修饰的沙门氏菌注射到血液中可有效治疗小鼠的肝肿瘤。他们利用目前对胰腺肿瘤的研究推进了他们的发现。
在临床试验开始之前,研究人员将在其他动物身上重复实验并改进ID沙门氏菌菌株,以确保其在人类中使用的安全性。肝癌将是第一个目标,其次是胰腺癌。
“这不仅仅是一项学术活动,”福布斯说,他的祖父 - 欧内斯特制药公司的名字 - 死于前列腺癌。“我真的在努力做一种癌症疗法。