FDA批准硝格司他治疗硬纤维瘤

FDA批准硝格司他治疗硬纤维瘤

根据FDA的一份新闻稿，FDA已批准将硝格司他用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤患者的治疗

专家的观点

华盛顿大学医学院Siteman癌症中心肿瘤科医学教授、医学博士Brian Van Tine在接受CancerNetwork®采访时说:“我认为，第二种有效药物和第一种fda批准的治疗硬纤维瘤的药物最重要的是，患者实际上有了选择。”

“索拉非尼是一种你必须小心使用的药物，因为你的手和脚可能会出现皮疹;你能忍受恶心和疲劳。硝格司他有不同的不良反应....一种药物可能比另一种药物有选择性优势，这取决于以患者为中心的讨论，他们想尝试哪种药物。”

支持数据

nirogacestat的批准得到了DeFi iii期试验(NCT03785964)结果的支持，在该试验中，研究人员评估了nirogacestat与安慰剂相比在进展性硬纤维瘤患者中的安全性和有效性

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的数据，中位无进展生存期(PFS)无法估计(NE;95% CI, NE-NE)与安慰剂组15.1个月(95% CI, 8.4-NE) (HR, 0.29;95% ci, 0.15-0.55;P < 0.001)。此外，基于性别、肿瘤位置、治疗状态、病灶性、基因突变状态和家族性腺瘤性息肉病史等特征，硝加司他在患者亚组中产生PFS益处。

硝格司他组和安慰剂组确认的客观缓解率(ORR)分别为41%和8% (P <0.001)。此外，两组中分别有7%和0%的患者完全缓解。确认首次反应的中位时间为5.6个月，而两组为11.1个月。

安全信息

研究人员指出，在治疗10周后，硝加司他对患者报告的结果有统计学意义的改善，包括平均最严重疼痛强度评分(P <0.001)、总症状评分(P <0.001)、角色功能评分(P <0.001)、身体功能评分(P <0.001)和总体HRQOL评分(P≤0.01)。

DeFi试验中最常见的不良反应(ae)是腹泻(84%)、恶心(54%)、疲劳(51%)、低磷血症(42%)和肌肉皮疹(32%)。此外，95%的ae为1级或2级。在36例有生育潜力的患者中，75%发生了与卵巢功能障碍一致的ae，其中74% (n = 20/27)的毒性得到缓解。

DeFi试验设计

在国际双盲3期DeFi试验中，患者被随机分配为1:1，接受150mg硝格司他或匹配的安慰剂，每天口服两次，连续28天。

研究的主要终点是PFS。次要终点包括ORR、患者报告结果的变化和HRQOL。

组织学证实进展性硬纤维瘤和侵袭性纤维瘤病的18岁及以上患者可以参加试验。患者还需要ECOG表现状态为0到2，并有足够的器官和骨髓功能才能入组。

FDA于2023年2月授予尼罗格西他用于硬纤维瘤患者的优先审查。