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出国看病资讯研究发现 MET 外显子 14 跳过 NSCLC 中肿瘤间异质性的临床相关性
四组MET外显子14跳过非小细胞肺癌的患者表现出独特的信号通路和显着的差异表达基因。——出国看病
根据2022年世界肺癌大会上的一份演讲,在一组跳过非小细胞肺癌(NSCLC)的MET外显子14(METex14)患者中,研究人员确定了某些患者亚组与某些特征相关的途径,微环境和临床病理学未来之间的关联,例如侵袭性疾病和T细胞和巨噬细胞的更高浸润。——出国看病
患者分为4个亚组,包括MET驱动的亚组A(33.3%),混合亚组B(15.1%),免疫激活亚组C(14.3%)和旁路激活亚组D(37.3%)。属于亚组A的患者与侵袭性临床特征显着相关,例如晚期,肿瘤大小较大和侵袭形态发生率较高。此外,研究人员还确定了亚组A与数字上更短的无病生存期之间的关联。此外,亚组B与脂肪酸代谢和氧化应激有关,而亚组C表现出T细胞和巨噬细胞的显着浸润。该队列的MHC II特征表达也有所增加。——出国看病
最后,那些在队列D中跌倒的人表现出旁路激活致癌途径;其中包括WNT,MAPK,NOTCH和ERBB。——出国看病
“这项研究揭示了由[METex14]跳过驱动的NSCLCs的临床相关性肿瘤间异质性。基于分子亚型,亚型A对MET-[酪氨酸激酶抑制剂(TKI)]更敏感,而亚型D对MET TKI具有抗性。值得注意的是,亚型C可能更容易受到免疫治疗的影响,“上海交通大学中国上海胸科病理学系的Yu-Chen Han医学博士在一份关于研究结果的演讲中说。——出国看病
METex14 跳跃病患者占所有非小细胞肺癌病例的 3%,其特征是多形性癌和腺鳞状细胞癌与腺癌的发生率增加。尽管 FDA 批准的 MET TKI(如沃利替尼(Orpathys)、capmatinib (Tabrecta) 和 tepotinib (Tepmetko) 已以其有希望的临床疗效改变了治疗模式,但该人群中约有 1/3 的患者表现出对 MET TKI 的耐药性。这构成了研究的基本原理。——出国看病
研究人员进行了基于DNA的下一代测序,以检测133名患者的MET ex14跳过,其中3名是野生型,126名是METex14跳过阳性。这是使用2660个肿瘤免疫学基因的小组进行的。关于样品功能富集,通过单样本基因集富集分析进行评价。此外,进行通路水平无监督聚类以确定METex14跳过阳性群体内的分子亚群。从那里,研究人员进一步分析了每个患者亚组特有的途径,肿瘤微环境和临床病理学特征。——出国看病