FDA 接受 BLA 用于复发/难治性 B 细胞 ALL 的 Obe-cel

FDA 接受 BLA 用于复发/难治性 B 细胞 ALL 的 Obe-cel

FDA已接受obecabtagene autoleucel（obe-cel;根据Autolus Therapeutics的新闻稿，AUTO1）作为复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者的治疗方法。

监管机构已将处方药用户费用法案 （PDUFA） 日期定为 2024 年 11 月 16 日，用于决定在上述人群中批准 obe-cel。

BLA的支持数据来自1b/2期FELIX试验（NCT04404660），该试验评估了复发/难治性ALL患者中的obe-cel。根据 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会暨博览会上公布的数据，obe-cel 治疗引起完全缓解 （CR） 或 CR，血液学不完全恢复 （CRi） 率为 77% （n = 95/124），CR 率为 57% （n = 71/124）。此外，根据中心流式细胞术分析，96% 的可评估微小残留病 （MRD） 状态的患者具有 MRD 阴性。

3 级或更高级别的细胞因子释放综合征 （CRS） 影响了 2.4% 的患者，7.1% 的患者患有 3 级或更高级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）。研究人员报告说，CAR T 扩增在 1b/2 期队列中是一致的，并且在随访时，CAR T 在大多数反应者中持续存在。

Autolus首席执行官Christian Itin博士在新闻稿中表示：“接受BLA申请是Autolus的一个重要里程碑，我们期待在审查周期内继续与FDA合作。“PDUFA的日期定在11月，我们仍然专注于为obe-cel的潜在发布做准备。”

在 FELIX 研究中，患者以 4 x 30 mg/m 的剂量使用氟达拉滨进行淋巴细胞清除2和环磷酰胺，浓度为 2 x 500 mg/m2.此外，研究人员以 410 x 10 的目标剂量给予 obe-cel6CAR T 细胞在第 1 天和第 10 天分次给药，通过淋巴细胞清除前骨髓原始负荷确定。

该试验的主要终点是通过独立评价评估的总体缓解率。次要终点包括缓解持续时间、MRD 阴性缓解率、安全性以及 CAR T 扩展和持久性。

18 岁及以上的复发/难治性 B 细胞 ALL 且 ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者能够参加试验。其他资格标准包括具有足够的肾、肝、肺和心脏功能，并在筛选前 1 个月内记录到 CD19 阳性。费城染色体阳性 ALL 患者如果对酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 治疗不耐受、在 2 系 TKI 上进展或在 1 系（包括第二代 TKI）上进展，则有资格入组。

开发人员最初于 2023 年 11 月提交了 obe-cel 治疗复发/难治性 B 细胞 ALL 的 BLA。

“我们期待通过监管审批程序继续与FDA合作。我要感谢主治医生、患者、护理人员和 Autolus 的敬业团队，感谢他们对该计划的支持、信任和承诺，以达到这一重要的里程碑，“Itin 在提交 BLA 时的新闻稿中说。