出国看病肾癌的新免疫治疗见解

出国看病肾癌的新免疫治疗见解

弗朗西斯·克里克研究所、皇家马斯登NHS基金会信托基金和加州大学洛杉矶分校的出国看病研究人员发现肿瘤中的免疫细胞模式可以帮助预测肾癌患者是否会对免疫疗法做出反应。

出国看病获悉，清除细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占病例的75%。治疗通常包括免疫疗法，帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而，这并不总是有效的，对于肾癌，目前没有办法预测它是否会对个别患者有效。

在10月28日发表在《癌细胞》杂志上的出国看病研究中，科学家们分析了15名转移性透明细胞肾细胞癌患者的115个肿瘤样本，这些人通过ADAPTeR临床试验接受了免疫治疗药物nivolumab。

"分析每个患者的多个样本，无论是从肾脏肿瘤的不同部位还是从扩散到其他器官的肿瘤中，都是至关重要的。众所周知，肾癌的分子信息像肿瘤内的马赛克一样分布，因此采集一个样本可能无法捕获进行全面分析所需的所有信息，"克里克癌症动力学实验室的合著者、肿瘤学家和出国看病研究员 Lewis Au 说。

出国看病研究人员在癌症治疗的不同阶段采集了肿瘤样本：在免疫治疗之前，治疗开始9周后，手术后肿瘤被切除，以及治疗是否停止工作。对于三个人，在病人死后也采集了肿瘤样本。这是通过和平验尸研究计划实现的，该计划为研究已扩散到其他器官的肿瘤提供了独特的机会，这些肿瘤在一生中是无法取样的。

在采集的样本中，出国看病研究小组观察了不同的肿瘤特征和免疫反应措施，看看是否有与免疫疗法相对应的肿瘤特征和免疫反应措施。其中包括诊断时肿瘤中出现的不同突变的数量，以及是否表示了特定的逆转录病毒成分，即存在于人类基因组中的病毒DNA。

他们发现，治疗前肿瘤中T细胞表面的蛋白质中特定的"克隆"T细胞受体数量的增加，与免疫治疗积极反应的几率增加有关。如果这些T细胞受体在治疗过程中得到维持，这是治疗效果最有力的指标。

Lewis补充说，"在那些对免疫疗法有反应的人中，有一组T细胞似乎已经通过这些特定的受体识别了肿瘤。这些细胞，具有潜在的肿瘤杀死活性，坐在肿瘤上，但他们需要药物来踢他们采取行动。当携带这些受体的T细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在癌症中积累。但是，在受体无法识别肿瘤的情况下，当免疫系统试图找到识别和杀死肿瘤的匹配物时，它们被具有不同受体的其他T细胞所取代。

"我们的出国看病研究还表明，在临床试验中对癌症生物学的深入研究是多么强大。

联合牵头作者、肿瘤学专家注册官、英国大学癌症研究所癌症研究英国临床研究员埃米恩·哈蒂波格鲁补充说："这项出国看病研究帮助我们理解为什么这种免疫疗法有时有效，有时不起作用。有一个特定的T细胞反应，增加了有效治疗的机会。有了这种更深入的生物学知识，有可能找到新的细胞或组合疗法，增加我们患者生存的机会。

克里克癌症动力学实验室组长、皇家马斯登NHS基金会信托基金的肿瘤顾问萨姆拉·图拉伊利奇说："免疫疗法改变了我们治疗黑色素瘤皮肤癌、肾癌和肺癌等某些癌症的能力。但是，仍有许多研究需要做，以帮助我们了解它的确切工作方式，以及为什么它对一些患者有效，而不是对其他人有效。

UCL癌症研究所癌症免疫学和免疫治疗教授塞尔吉奥·奎扎达补充说："癌细胞之所以存活和生长，是因为它们找到了一种避免免疫系统的方法。了解这个过程为开发新的、更有效的方法来刺激T细胞对抗癌细胞铺平了道路，而癌细胞是更好的治疗的关键。

出国看病患者视角

安妮·维尼奥-辛格是皇家马斯登的肾癌患者，从2017年5月起通过ADAPTeR试验接受了为期四年的治疗。

安妮说："在2015年诊断后，我做了切除左肾的手术，但六个月后，我的扫描显示癌症正在扩散到我的肺部。我可以选择参加一个新的免疫治疗试验，称为ADAPTeR，并治疗与药物，尼沃鲁马布，这不会作为治疗选项以外的这个临床试验的时间。免疫疗法听起来充满希望，我非常渴望尝试这种新疗法。在开始试验的八周内，扫描显示肺部的生长已经减少了很多。我也没有副作用。一切都很顺利，真是不可思议。这是一个积极的结果和救济，我哭了起来。

"可悲的是，我在2021年3月的扫描显示，我的肺部再次出现小的进展，虽然我感觉良好，但这种药物不再适合我。四年后，我被取出试验，并立即开始一个新的治疗，我希望能够加入另一个审判在未来。虽然临床研究的成功可能有所不同，但参与正是癌症治疗取得进步的方式。我很高兴参加了ADAPTeR试验，并帮助皇家马斯登的肿瘤学家在治疗肾癌方面取得了新的发现。

该出国看病团队将继续这项工作，旨在更多地了解肾癌和治疗如何工作，例如，一个单独的研究目前正在寻找生物标志物，可以预测一种抗VEGF药物是否会对个人有效。