出国看病资讯研究确定了驱动黑色素瘤发展的独特潜在分子因素

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一项新的研究揭示了重要的分子信息，可以帮助科学家为难以治疗的黑色素瘤皮肤癌制定更有效的治疗和预防策略。——出国看病

在这份新报告中，俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC-James）研究人员确定并描述了导致15%至20%的黑色素瘤的基因突变的关键特征。——出国看病

使用临床前实验室模型，研究小组确定，人类黑色素瘤中发生特定NRAS基因突变的频率与该基因突变启动自发性黑色素瘤形成的能力直接相关。——出国看病

“这意味着突变体本身的属性 - 而不是特定基因突变发生的容易程度 - 是癌症形成的原因，”通讯作者Christin Burd说，他是俄亥俄州立大学艺术与科学学院分子遗传学副教授，分子遗传学系，也是OSUCCC的成员 - 詹姆斯分子癌变和化学预防计划。——出国看病

"NRAS突变型癌症很难治疗，因为免疫疗法以外的有效疗法尚不存在，“Burd说。“每种癌症类型似乎都更喜欢突变NRAS的特定'味道'，目前尚不清楚为什么会这样。——出国看病

OSUCCC - James想知道是什么使促进黑色素瘤的NRAS突变体与促进其他癌症类型的突变体不同。科学家表示，这些知识可以帮助研究人员确定黑色素瘤形成所需的早期事件，并开发预防这种疾病的治疗方法。——出国看病

Burd及其同事在2022年6月7日的《自然通讯》杂志上报告了他们的发现。

研究设计和方法

为了进行这项研究，OSUCCC-James研究人员开发了基因工程模型，使他们能够激活黑色素细胞（形成黑色素瘤的色素细胞）中九种不同的NRAS突变变异之一。——出国看病

“令人惊讶的是，当我们激活这些基因突变时，只有那些在人类疾病中发现的基因突变才导致黑色素瘤的发展，”Burd说。“一些突变体从未导致黑色素瘤，但我们知道它们会导致白血病。这一发现表明，NRAS突变的选择是针对每种肿瘤类型的，并且发生在癌症开始期间，而不是对特定的致突变事件（如阳光照射）的反应。——出国看病

Burd的团队与北卡罗来纳大学（UNC）Chapel Hill的结构生物学家Sharon Campbell和美国国立卫生研究院的Debbie Morrison合作，发现NRAS突变体的外向结构存在轻微差异，能够引发黑色素瘤，使这些蛋白质能够更好地与驱动黑色素瘤生长的信号通路相互作用。——出国看病

“现在我们将努力靶向黑色素瘤诱导的NRAS突变体的这种独特结构特征，以预防和/或治疗这种疾病，”Burd说。“我们的工作还证明并证实了迄今为止只有猜测的东西：RAS突变体之间的微小差异决定了哪些'口味'可以导致特定的癌症。这样的概念可以用来发现其他RAS驱动的肿瘤类型的脆弱性。——出国看病

为了促进类似的发现，该团队生成了八个新的和公开可用的基因工程小鼠模型，这些模型将作为整个RAS社区的基本工具包。Burd说，这些模型可以用来激活和研究NRAS的作用是其他相关的癌症类型，如结肠癌，白血病，骨髓瘤和甲状腺癌。它们也可用于研究这些疾病的新药。——出国看病

在Burd实验室开发并用于这项研究的临床前研究模型公开提供给对其他RAS驱动的癌症类型进行研究或致力于通过美国国立卫生研究院的存储库开发新癌症疗法的科学家。——出国看病