真实世界MajesTEC-1试验在R/R多发性骨髓瘤中显示了类似的结果

真实世界MajesTEC-1试验在R/R多发性骨髓瘤中显示了类似的结果

根据2023年美国血液病学会(ASH)年会上公布的结果，teclistamab-cqyv (Tecvayli)在2期MajesTEC-1 (NCT04557098)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的总体疗效和安全性报告一致。

Taussig癌症中心克利夫兰诊所血液肿瘤科的三年级研究员Danai Dima在数据发布会上说:“Teclistamab在现实世界大量预处理的[复发或难治性多发性骨髓瘤]患者群体中表现出良好的耐受性和有效性，其中大多数患者不符合MajesTEC-1试验的资格标准，并且具有高风险疾病特征。”“……虽然teclistamab与早期反应有关，但这些反应的持久性和加深程度需要在我们的现实世界人群中进行更长的随访来确定。”

实际疗效结果

在回顾性分析中评估的104例患者中，总缓解率(ORR)为66%，而MajesTEC-1试验的总缓解率为63%，其中完全缓解(CR)或更好的患者分别为29%和39.4%。此外，在分析中，17%的患者出现了非常好的部分缓解(VGPR)，而在试验中这一比例为19.4%，20%和4.2%的患者出现了部分缓解，0%和1.2%的患者出现了最低缓解，9.5%和16.4%的患者出现了病情稳定。

与2期试验(14.5%)相比，现实世界分析中出现进展性疾病的患者数量(24.5%)更高。

Dima强调了感兴趣的亚组，在回顾性分析中，超过一半的亚组对teclistamab有总体反应:70岁或以上的患者(71%)、非西班牙裔黑人患者(71%)、五难治性疾病患者(68%)和三难治性疾病患者(64%)、细胞遗传学高风险患者(63%)、不符合MajesTEC-1试验条件的患者(60%)和先前接受过BCMA治疗的个体(59%)。

接下来，研究人员评估了56名先前接受bcma定向治疗的患者对teclistamab的反应率，与他们之前接受的治疗类型进行了比较，包括CAR - t细胞治疗(n = 42)、抗体-药物偶联治疗(n = 24)和其他研究药物(n = 4)。总共有43名患者接受了至少1种bcma定向治疗，12名接受了2种治疗，只有1名接受了3种治疗。

与MajesTEC-1试验(339天vs 205天)相比，在现实世界的研究中，经历总体缓解的患者报告说，从他们最后一次bcma定向治疗到开始使用teclistamab治疗的时间更长;P = 0.072)。当评估那些在最后一次bcma指导治疗后3个月内开始使用teclistamab治疗的患者时，与2期试验相比，回顾性研究中的患者的ORR较低(分别为42.9%对64.3%;P = 0.27)和更低或更好的VGPR (35.7% vs 47.6%;P = .64)。最后，在先前bcma定向治疗后6个月接受teclistamab治疗的患者中，orr较低(分别为47.4%和64.9%;P = 0.33)和VGPRs或更好(35.7% vs 47.6%;P = 0.57)在现实世界队列中也较低。迪马指出，这些都没有达到统计学意义。

此外，在中位随访3.8个月后，现实世界研究中有46名患者在该药的治疗上取得进展。中位无进展生存期(PFS)为5.4个月(95% CI, 3.4个月-未达到[NR])。截至数据截止，29例患者死亡，其中大多数发生在疾病进展后(n = 21;86%)。中位总生存期未达到，6个月和10个月生存率分别为70% (95% CI, 61%-80%)和67% (95% CI, 57%-79%)。

最后，根据对真实数据的多变量分析，研究人员确定ECOG表现状态为2或2以上(P = 0.002)、髓外疾病(P = 0.001)和4或4以上的既往治疗线(P = 0.035)与替司他单抗较差的ORR相关，而ECOG表现状态为2或2以上(P < 0.001)、髓外疾病(P = 0.003)和70岁及以上(P = 0.027)与较差的PFS相关。

实际安全结果

Dima说，在回顾性分析中，64%的患者发生了任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)，与MajesTEC-1试验中的72%相当。到CRS发作的中位时间为3.5天(范围，1-8)，持续的中位时间为1天(范围，1-6)。

14%的患者出现了任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，而在MajesTEC-1试验中为14.5%，中位发病时间为5天(范围1-10天)，中位持续时间为2天(范围1-30天)。

Dima补充说:“严重CRS和ICANS的发生率很低，复发率也很低，这表明门诊增加给药teclistamab可能是可行的，在初始增加给药后，在社区实践中使用teclistamab也是可行的。”

第30天，99例患者出现血液学毒性，包括白细胞减少(任何级别，63%;3-4级，19%)，中性粒细胞减少症(47%;21%)，贫血(71%;16%)，血小板减少症(61%;19%)。

在第60天，60名患者出现血液学毒性，包括白细胞减少(任何级别，42%;3-4级，7%)，中性粒细胞减少症(42%;15%)，贫血(50%;10%)，血小板减少症(47%;8%)。

总共有31例患者出现感染，包括严重感染(46%)、呼吸系统感染(69%)、细菌感染(41%)、病毒感染(51%)和真菌感染(3%)，中位发病时间为46天(范围1-218天)。

患者随后因感染(n = 16)、细胞减少(n = 3)、症状控制(n = 6)、神经毒性(n = 2)和急性肾损伤(n = 1)住院。

剂量延迟(n = 12)和停止治疗(n = 5)最常因感染而发生。

“细胞减少和感染仍然是一个挑战;因此，密切监测、支持性护理和包括生长因子、抗微生物药物、免疫球蛋白和疫苗接种在内的预防措施非常重要，”迪马说。

MajesTEC-1试验

在2期试验中，165例复发或难治性骨髓瘤患者在接受了0.06 mg/kg和0.3 mg/kg的增强剂量后，接受了按体重1.5 mg/kg皮下注射剂量的特司他单抗治疗。ORR为主要终点

中位随访14.1个月后，ORR为63.0%，其中39.4%的患者出现CR或更好。此外，teclistamab的中位反应持续时间为18.4个月(95% CI, 14.9至不可估计[NE])，而观察到的中位PFS为11.3个月(95% CI, 8.8-17.1)。常见不良事件包括细胞因子释放综合征(72.1%)、中性粒细胞减少症(70.9%)、贫血(52.1%)和血小板减少症(40.0%);而感染发生率为76.4%，神经毒性事件发生率为14.5%。

基于这些结果，FDA于2013年10月批准了bcma靶向双特异性t细胞接合剂

Teclistamab的进一步评价

尽管2期majestec -1试验的结果导致该药物获得批准，但研究人员指出，它有严格的资格标准，可能无法代表那些在现实环境中接受治疗的患者。例如，Dima解释说，克利夫兰诊所的患者通常表现出明显的器官功能障碍、明显的合并症、严重的细胞减少症、高风险的疾病特征，并且之前接受过bcma定向治疗。

因此，研究人员旨在评估2022年8月至2023年8月在美国5个学术中心接受市售teclistamab治疗的复发或难治性骨髓瘤患者的实际结果。主要结局是安全性和有效性;他们特别关注了那些没有资格参加导致该药在美国获得批准的第二阶段试验的患者，以及那些表现出高风险疾病特征的患者。

实际分析的数据截止日期为2023年8月15日。

在分析中，根据机构偏好，患者以两种不同的时间表接受了teclistamab的加强剂量:

标准:0.03 mg。第1天，第4天0.6 mg/ Kg，第7天1.5 mg/ Kg。

浓缩:第1天0.03 mg/kg，第3天0.6 mg/kg，第5天1.5 mg/kg。

回顾性分析的患者中位年龄为66.5岁(范围35-87)，其中32%的患者年龄超过70岁，而MajesTEC-1试验的患者中位年龄为64岁(范围33-84)。此外，与2期试验相比，多中心分析中出现R-ISS III期疾病(分别为31%和12%)、高危细胞遗传学(分别为59%和26%)、髓外疾病(分别为42%和17%)、三重难治性疾病(分别为92%和78%)和五种难治性疾病(分别为64%和30%)的患者较多。此外，在现实世界的分析中，33%的患者ECOG表现状态为2或以上，而在2期试验中，更多的患者(分别为82%和58%)先前接受过自体干细胞移植(ASCT)。

“我们可以清楚地看到，我们的患者群体中有很高比例的患者具有高风险特征，”Dima强调说。“当然，我们的研究包括了不符合MajesTEC-1试验资格的患者。这些患者中有一半符合一个[排除]标准，另一半符合[试验]的两个或更多排除标准。”

研究人员强调了MajesTEC-1试验不合格的原因，以及在现实世界分析中符合该标准的患者数量，包括既往抗bcma治疗(53%)、不良状态(33%)、任何基线细胞减少(31%)、肾功能不全(13%)、肝功能不全(5%)、心功能不全(4%)、浆细胞白血病(2%)、淀粉样变性(1%)、中枢神经系统受损伤(4%)和ASCT治疗前少于12周(1%)。

Dima总结道:“在有限的治疗时间、较长的剂量间隔和可能停止治疗的情况下，平衡风险和收益的努力应该成为未来临床试验的关注领域，这些患者已经达到了深度缓解，以便恢复免疫系统。”