出国看病资讯胃部炎症:细菌感染如何引起组织变化

  • 2022-04-21 11:36:12

出国看病资讯胃部炎症:细菌感染如何引起组织变化


当幽门螺杆菌感染胃时,会引起胃部炎症并增加患胃癌的风险。来自Charité-UniversitätsmedizinBerlin和MaxDelbrück分子医学中心(MDC)的一组研究人员已经能够阐明幽门螺杆菌感染期间胃腺内发生的特征性变化。——出国看病



研究人员发现了一种新颖的机制,通过限制健康胃组织中的细胞分裂,保护胃免受癌变的影响。然而,胃的炎症使这种机制失活,使细胞以不受控制的方式生长。研究人员的研究结果发表在《自然通讯》上,可能预示着胃癌的新治疗靶点。——出国看病


幽门螺杆菌影响世界约一半的人口,是人类慢性细菌感染的最常见原因之一。幽门螺杆菌可导致胃部炎症(胃炎),并增加患胃癌的风险。由于胃内的保护衬里不断暴露于胃酸中,因此它必须每隔几周完全再生一次,同时尽管细胞周转率高,但仍保持其结构和组成。——出国看病


“到目前为止,研究人员一直认为螺旋杆菌感染会对胃内膜中的胃腺细胞造成直接损害,感染时的胃病理学只是这一过程的结果,”该研究的最后一位作者MichaelSigal教授解释说。


他继续说道:“事实上,我们的团队现在已经发现,感染破坏了负责组织稳定性的不同细胞类型和信号之间的复杂相互作用。Sigal教授是转化胃肠道肿瘤学教授,并领导Charité肝病学和胃肠病学系以及柏林医学系统生物学研究所(BIMSB)的独立研究小组,该研究所是MDC的一部分。——出国看病


在Sigal教授的带领下,与马克斯普朗克感染生物学研究所的同事一起工作,研究小组使用复杂的小鼠模型来观察胃腺内发生的变化。使用最先进的成像和单细胞测序技术,研究人员能够可视化和分离特定的胃腺细胞,然后他们详细检查。为了最大限度地减少对动物模型的需求,他们还开发了称为类器官的特殊器官样组织微观结构。研究人员使用这些微小的胃来重建胃腺的许多特征。这种策略使他们能够研究各种信号对胃腺内发现的干细胞的影响(并且能够分化成许多不同的细胞类型)。——出国看病


“我们发现'基质细胞'——一种围绕胃腺的细胞——不仅像以前认为的那样负责腺体的机械稳定性。相反,它们会产生各种信号分子,这些分子显着影响腺体细胞的行为,“Sigal教授解释说。这些物质包括“骨形态发生蛋白”(BMP),它们在组织发育中起重要作用。——出国看病


研究人员能够证明腺基周围的基质细胞不断抑制BMP信号通路,从而刺激附近干细胞的增殖。相反,发现腺体表面的基质细胞激活信号通路,从而抑制细胞增殖。共同形成一个信号梯度,引导干细胞的更新和分化,并作为腺体结构稳定性的基础。螺旋杆菌感染导致促炎物质的释放,如γ-干扰素(IFN-γ)。这种炎症细胞因子干扰BMP信号转导轴,导致BMP信号传导活性降低并刺激腺体干细胞增殖。这导致增生,这是一种以组织肿大为特征的癌前病变。——出国看病


“我们的研究结果表明,感染驱动的炎症反应比以前认为的具有更明显的影响。除了其良好的抗菌作用外,促炎物质如IFN-γ影响细胞增殖和组织干细胞行为,因此对组织稳态有直接影响。在组织损伤的情况下,增加细胞增殖可能是有用的,因为它促进了快速愈合。然而,在与螺旋杆菌感染相关的慢性炎症的情况下,它可以促进癌前病变的发展,“Sigal教授总结道。——出国看病


控制免疫系统与胃中干细胞之间相互作用的信号通路也可能在其他器官中证明是重要的。因此,它们代表了一种新的治疗目标-无论是在癌症预防还是再生医学中。——出国看病


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