研究人员在胰腺癌如何扩散方面取得了意想不到的发现

研究人员在胰腺癌如何扩散方面取得了意想不到的发现

癌症如何扩散或转移是癌症研究人员和患者的一个大问题。妙佑医疗国际研究胰腺癌（美国第三大致命癌症）的研究人员最近发现了一项发现，增进了对转移如何展开的认识。他们发现了一种驱动胰腺癌细胞生长的细胞信号蛋白，这可能是一个潜在的治疗靶点。

“我们的最终目标是找到转移的触发因素并阻止它。将其与减少肿瘤生长的治疗方法相结合，我们有望改善患者的预后，“发表在Cell Reports上的一篇论文的资深作者Gina Razidlo博士说。

观察肿瘤微环境内部

肿瘤在营养贫乏的环境中生长，因此癌细胞必须重新连接细胞代谢以满足其能量需求。癌细胞劫持代谢途径的一种方式是通过溶酶体，溶酶体充当细胞的胃并充满消化酶。溶酶体分解蛋白质、脂质和营养物质，为细胞生长提供动力。先前的研究表明，扩增的溶酶体活性是各种癌症的标志。

这些知识促使Razidlo博士和主要作者Omar Gutierrez Ruiz博士仔细研究了胰腺癌细胞中溶酶体的特征，这些溶酶体是由致癌突变基因或致癌基因KRAS突变驱动的。作为其论文的一部分，Gutierrez Ruiz 博士与妙佑医疗国际蛋白质组学核心合作开展了这个项目，他们共同做出了意想不到的发现。

他们将来自表达致癌KRAS的胰腺癌细胞的溶酶体与来自具有健康KRAS的细胞的溶酶体进行了比较，以找出不同之处。在他们发现的胰腺癌细胞溶酶体表面发生变化的52种蛋白质中，一种称为胞质分裂奉献体8（DOCK8）的蛋白质脱颖而出。

DOCK8 会产生侵入性突起，这些突起就像小手臂一样，可以蠕动并改变细胞的结构并降解其周围环境。DOCK8 通常存在于健康的免疫细胞中，它帮助细胞在致密组织中导航和挤压，帮助应对和对抗感染。令人惊讶的是，Razidlo博士，Gutierrez Ruiz博士和他们的合作者在胰腺癌细胞的溶酶体上发现了DOCK8。

DOCK8 是如何工作的？

癌细胞如何侵入和扩散类似于 DOCK8 如何帮助免疫细胞穿透组织。研究人员查看了梅奥诊所胃肠病学细胞信号传导中心制作的胰腺癌细胞的图像和视频。他们看到DOCK8使用溶酶体来分解癌细胞周围的细胞外环境，从而帮助其扩散。

为了证实这种蛋白质参与肿瘤进展，研究小组使用基因编辑工具CRISPR在胰腺癌细胞中消除了DOCK8。他们在临床前模型中发现，DOCK8耗尽的溶酶体移动速度较慢，肿瘤生长减慢，转移减少。然后，他们进一步深入研究，发现DOCK8存在于大约20%的胰腺癌患者中，这些患者的细胞被研究。

“现在我们已经发现 DOCK8 正在调节转移过程，它可能成为预防或阻止胰腺癌转移的治疗靶点，”5 月毕业于妙佑医疗国际生物医学科学研究生院的 Gutierrez Ruiz 博士说。