黑色素瘤和头颈癌在早期的控制克星

贝拉佩金加彭布罗利祖马布的结合在早期疾病中凸显控制的潜力

贝拉佩金加彭布罗利祖马布的结合已经显示出早期疾病控制的潜力，在转移性黑色素瘤和头颈部癌症患者中具有可接受的耐受性。

根据调查员发起的第1b阶段试验（NCT02575404）的扩展组的Topine数据，卡拉汀-3抑制剂贝拉佩金（GR-MD-02）加上彭布罗利祖马布（Keytruda）的组合已经显示出早期疾病控制的潜力，在转移性黑色素瘤和头颈部癌症患者中具有可接受的耐受性。

结果显示，在9名黑色素瘤患者中，1名患者对双发有局部反应，4例达到疾病稳定性，4例出现疾病进展。贝拉佩金加彭布罗利祖马布达到的疾病控制率 （DCR） 为 56% （n = 5/9）。在5名头颈癌患者中，2例患者病情稳定3例病情好转：这已转换为40%的直流转（n=2/5）。

约翰霍普金斯医学院肿瘤学名誉教授、加洛汀治疗高级顾问本·卡森（Ben Carson）在一份新闻稿中说："最近积累了大量数据，表明加洛汀-3在肿瘤微环境中对刺激肿瘤进展的抑制作用。"最近，我们已经能够理解对加洛汀-3的抑制如何帮助改变这种微环境，从而可能增强癌症免疫疗法的作用，同时可能减少不利影响。

贝拉佩金是一种复杂的碳水化合物药物，针对甘胶素-3，这是一种蛋白质，在NASH和纤维化的发病机理中起着重要作用。此外，加洛汀-3还涉及肝脏、肺、肾脏、心脏和血管系统的纤维性疾病等疾病。贝拉佩金与加洛汀-3结合，并中断其功能。

参加延长试验的患者经过大量预治疗，接受了包括化疗、免疫治疗、BRAF抑制剂或MEK抑制剂在内的系统性治疗，以及手术和放射治疗。这些患者也有很高的转移负担，其中涉及最多的器官包括肺部、软组织和肝脏。此外，9名黑色素瘤患者中，有4名将眼部肿瘤作为癌症的主要部位，并发展为肝脏转移。

患者按其标签服用彭布罗利祖马布，随后每3周输液4毫克/公斤的贝拉佩金。调查人员根据 RECIST 标准在第 85 天评估了响应。黑色素瘤患者接受4个治疗周期的中位数（范围，3-15）：那些头部和颈部癌症患者的治疗周期中位数为5个（范围，4-8）。

在安全性方面，这种双重性是耐受性很高的。最常见的彭布罗利祖马布相关不良反应 （AEs） 包括 1 级普鲁里图斯 （n = 6） 和 2 级疲劳 （n = 3） 。据报道，所有其他毒性的严重程度仅为1级。未发生三级或三级以上的 AE。值得注意的是，没有 AE 被注意到与贝拉佩金有关。

早期的疾病研究表明，这种组合在黑色素瘤患者（n = 7/14）中引起50%的客观反应率，在头部和颈部鳞状细胞癌患者中引起33%的客观反应率（n = 2/6）。2这些数据被发现与单代理彭布罗利祖马布报告的数据相比是有利的。

从患者身上采集的肿瘤组织的分析表明，单细胞骨髓衍生抑制细胞减少，对双倍反应的患者的效应记忆T细胞活化增加。此外，加洛汀-3+阳性肿瘤细胞基线表达的增加与临床治疗反应有关。

这项研究的主要研究者布伦丹·柯蒂（Brendan Curti）在新闻稿中补充说："与最初的研究相比，这一扩展组的患者在登记时的肿瘤负担要高得多，我认为这些结果令人鼓舞。"这些扩展组的结果支持进行第 2 阶段随机对照研究的理由，以进一步评估贝拉佩金与 [彭布罗利祖马布] 与 [彭布罗利祖马布] 的结合， 并充分确定这种组合的好处和免疫学影响。