CMG901在cldn18.2阳性晚期胃癌/GEJ癌中显示潜力

CMG901在cldn18.2阳性晚期胃癌/GEJ癌中显示潜力

研究人员报道，根据KYM901 (NCT04805307)一期研究的结果，CMG901治疗在诊断为cldn18.2阳性的晚期胃/胃食管交界处(GEJ)癌的人群中取得了积极的临床疗效。

在美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上发表的一篇报告中，报告作者徐瑞华博士报告了2.2 mg/kg剂量水平(n = 31)下确认的总缓解率(ORR)为42.0% (95% CI, 24.5%-60.9%)， 2.6 mg/kg剂量水平(n = 42)下为24.0% (95% CI, 12.1%-39.5%)， 3.0 mg/kg剂量水平(n = 16)下为38.0% (95% CI, 15.2%-64.6%)。此外，每组确诊的疾病控制率(DCR)分别为71.0% (95% CI, 52.0%-85.8%)、67.0% (95% CI, 50.5%-80.4%)和75.0% (95% CI, 47.6%-92.7%)。

徐是一名胃肠道肿瘤学家，肿瘤内科教授，中国广州中山大学肿瘤中心主任。

总患者确诊ORR为33.0% (95%，23.0 ~ 43.3%)，DCR为70.0% (95% CI, 59.0% ~ 79.0%)。研究人员还报告说，在2023年7月24日的研究数据截止日期，另外2例患者出现了持续的、未经证实的部分缓解。此外，19例表达cldn18.2的肿瘤患者中有1例未达到2+/3+的免疫组织化学阈值，但获得了证实的部分缓解。

在ORR亚组分析中，Xu指出ORR在患者亚组中是一致的，包括那些预后较差的患者，如ECOG表现状态为1或腹膜转移的患者。此外，无论之前的治疗方案如何，都可以看到反应，接受3个或更多先前治疗方案的患者获益。无论先前是否暴露于紫杉烷或抗pd -1药物，均可观察到应答。

“今天公布的数据为进一步探索CMG901作为表达cldn18.2的胃癌/GEJ癌的[抗体-药物偶联物]提供了强有力的理论依据，”徐说。

要纳入开放标签，多中心研究，患者需要有病理证实的晚期实体瘤，对标准治疗难以治愈或不耐受。患者还需要ECOG表现状态为0或1。虽然在A部分研究中不需要CLDN18.2的表达;B部分要求在5%或更多的肿瘤细胞中表达2+或更高的膜染色强度。

研究的A部分包括KYM901的几个剂量水平，包括0.3 mg/kg, 0.6 mg/kg, 1.2 mg/kg, 1.8 mg/kg, 2.2 mg/kg, 2.6 mg/kg, 3.0 mg/kg, 3.4 mg/kg以及2.2 mg/kg, 2.6 mg/kg和3.0 mg/kg。研究的主要终点是A部分的不良反应(ae)和剂量限制性毒性，B部分的ORR和推荐的2期剂量。

研究共纳入113例胃癌/GEJ癌患者，他们接受2.2 mg/kg至3.0 mg/kg剂量水平的治疗。

大约一半的患者是男性(52%)，所有患者都是亚洲人(100%)。大多数ECOG表现状态为1(84%)，胃癌(90%)，20%或更多肿瘤细胞中CLDN18.2表达2+或更多膜染色(83%)。

2.2 mg/kg、2.6 mg/kg和3.0 mg/kg剂量水平下的中位无进展生存期分别为4.8个月(95% CI, 3.6-6.0)、3.3个月(95% CI, 2.2-6.1)和14.5个月(95% CI, 3.0-未达到[NR])。此外，每个组的中位总生存期(OS)分别为NR (95% CI, 6.5-NR)、8.5个月(95% CI, 6.2-NR)和NR (95% CI, 5.2-NR)。2.2 mg/kg、2.6 mg/kg和3.0 mg/kg剂量组的9个月OS率分别为70.7%、46.9%和56.3%。

中位缓解持续时间(DOR)在2.2 mg/kg组中为6.3个月(95% CI, 4.2-NR)，中位随访时间为5.5个月(95% CI, 4.2-9.0)，在2.6 mg/kg组中为5.7个月(95% CI, 2.9-NR)，中位随访时间为6.0个月(95% CI, 3.8-8.1)，中位随访时间为12.6个月(95% CI, 2.4-NR)，中位随访时间为7.7个月(95% CI, 5.2-9.7)。总体患者群体的中位DOR为7.2个月(95% CI, 5.3-NR)，中位随访时间为6.0个月(95% CI, 4.2-8.3)。

所有患者均发生药物相关治疗突发事件(teae)， 64%的患者报告teae为3级或更高，其中54%与治疗有关。47%的患者报告了严重不良事件，其中31%与治疗有关。共有8%的患者因teae而停药。

总体患者人群中常见的任何级别teae包括贫血(63%)、呕吐(58%)、低白蛋白血症(58%)和体重下降(56%)。3级或以上teae包括中性粒细胞计数下降(19%)、贫血(13%)和呕吐(10%)。