Andrew Hendifar医学博士，关于开发胰腺癌的靶向方法

Andrew Hendifar医学博士，关于开发胰腺癌的靶向方法

在胰腺癌和RAF改变患者子集中使用靶向和标准治疗的真实世界结果

根据医学博士Andrew Hendifar的说法，对RAF改变性胰腺癌的靶向和标准治疗的真实世界结局的回顾性病例系列分析结果表明，有必要进一步检查该人群的RAF定向疗法。

在纳入该病例系列的81例RAF家族突变胰腺癌患者中，21.0%具有BRAFV600/Exon15突变，没有任何混杂驱动因素，30.9%具有BRAF或RAF1融合，22.2%具有Exon11突变，25.9%具有非典型RAF变体或多种致癌驱动因素。在接受BRAF、MEK或ERK抑制剂治疗的V600E突变亚组中的3例患者中，所有患者均获得临床获益，以及融合（n=4/6）和外显子11突变（n=2/6）的患者。没有具有混杂驱动因素的患者获得益处（n=0/3）。

"我们确实知道，在回顾性队列中，有一组不同的BRAF突变胰腺癌患者对靶向治疗有反应，"Hendifar在接受CancerNetwork采访时解释说胰腺癌意识月。"对于胰腺癌来说，这是一件大事。

在讨论中，CedarsSinai医疗中心胰腺癌医学主任Hendifar强调，尽管目前只有一小部分患者可以从有针对性的方法中受益，但患者数量正在增加，这种方法仍然很重要。

在胰腺癌和RAF改变患者中使用靶向和标准治疗来评估现实世界结果背后的基本原理？

那就是KRAS突变的胰腺癌。我们开始在一小群患有KRAS野生型肿瘤的患者中看到信号。在那组KRAS野生型肿瘤中，最大的肿瘤集合恰好具有BRAF改变。就在那时，我们的兴趣被激起了，我们开始收集这些患者，试图了解发生了什么。

我们发现基本上或多或少有4种不同类型的BRAF改变。其中一些是V600E，融合异常，插入缺失，还有其他类型。这些可以以不同的方式进行分类，特别是BRAF科学家。有了这些信息，我们真的知道我们在寻找什么。我们走遍了全国各地所有这些主要的医疗中心，我们要求他们为那些拥有这些数据的人收集所有的回顾性数据。我们能够从许多伟大的医疗中心收集大量信息，然后我们将这些信息汇总在一起，用于BRAF改变的胰腺癌。我们发现，这不仅是胰腺癌的一种独特的亚型，而且我们没有足够的信息来真正说明在表现或结果或疾病本身方面存在临床差异。

这些结果对胰腺癌空间有什么意义？

它确实确立了KRAS野生型肿瘤的靶向治疗方法对我们的患者有益。展望未来，我们将在这群患者中进行前瞻性的工作。这是一个罕见的群体，这是唯一的警告，但我们将前瞻性地收集数据。我们有一项针对V600E突变胰腺癌的临床试验，现在正在全国招募。我们希望将此作为患者的方法。我们希望将分子测序和测试带入主流，我们希望在OLAPARIB（Lynparza）之外为BRCA突变的种系患者提供NCCN批准的靶向方案。这些是我们正在朝着胰腺癌的个性化方法迈出的第一步。目前，我不得不承认，大多数患者没有资格获得个性化的治疗方法，但我们不应该忘记那些可能的人，我们应该尽可能多地追求这一点。

对于被分析的患者，您发现是否有任何与临床结果相关的重要因素？

我们确实发现的新奇的事情是，BRAF突变几乎只发生在那些KRAS野生型的人身上。这是V600E突变的一个重要原理，融合异常，以及插入缺失，我们似乎能够找到一些活动。我们在这些队列中看到了活动，并且绝对是值得进一步前瞻性研究的那种活动。

这项研究的回顾性设计有哪些局限性，未来的前瞻性研究将如何在未来解决这个问题？

这是一个很好的观点。回顾性设计的局限性在于，我们基本上是在挑选患者，因为对大多数从业者来说，令人难忘的是那些做得很好的患者，以及那些符合某些标准的患者。这些患者的数据往往比其他类型的患者收集得更多。其他潜在的偏见是患者群体不是同质的。他们在癌症治疗的不同阶段接受了BRAF指导的治疗，并且不一定以统一的方式进行。这些偏见加起来，很难确切地说这些疗法实际上能够改善这些患者的预后。但是，在前瞻性设计中，可以非常有效地解决这些限制。我们真的可以说，在难治性患者群体中，这些疗法具有价值。

未来的研究工作应该从这里集中在哪里？

目前，正在通过学术和社区癌症研究联合进行2期BrafPanc临床试验（NCT04390243），这是一个国家临床研究机构。目前，我们在全国范围内开放了7个站点，并且我们已经招募了3名患者。这是一项前瞻性试验，旨在研究比尼替尼（Mektovi）和恩科拉非尼（Braftovi）用于在单线治疗中进展的V600E突变胰腺癌患者。

不过，还有其他研究正在研究第二代BRAF抑制剂，特别是那些1型和2型的抑制剂。同样，这是一个不同的分类，很难知道这些分类如何跨肿瘤类型进行转化，但任何研究BRAF抑制的人都应该在他们的试验中将胰腺癌患者视为队列。我认为这对这些患者来说有很多希望，这是需要进一步探索的事情。

该领域应该了解胰腺癌患者精准医疗的现状吗？

胰腺癌精准医疗的有趣之处在于，我们挖掘得越深，我们在这里发现了真理和重要性的小内核。我们当然会把这些病人分成几片。切片很小，但它们正在累积。我们有NRG融合在胰腺癌中被靶向，我们有不稳定性-胰腺癌的高靶向，和BRAF异常。还有更多我甚至没有提到。缓慢但肯定的是，有针对性的方法确实对这种疾病很重要，特别是在KRAS野生型人群中。在那些KRAS野生型肿瘤中，我们必须保持警惕，以便找到驱动因素并适当地靶向它们。