出国看病资讯新型Temferon可能在胶质母细胞瘤中具有活性

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在2022年AACR年会上发表的1/2a期TEM-GBM研究的早期发现显示，temferon有可能影响胶质母细胞瘤的肿瘤微环境。——出国看病

根据美国癌症研究协会（AACR）2022年年会上海报中展示的1/2a期TEM-GBM研究（NCT03866109）的早期发现，在用temferon（一种靶向干扰素-α2（IFNα2）的转基因Tie2表达单核细胞（TEM））治疗胶质母细胞瘤的患者中观察到免疫系统激活和肿瘤微环境改变的影响。——出国看病

“这些结果为GBM中Temferon的靶向活性提供了初步证据，”该研究的共同作者，意大利米兰San Raffaele Telethon基因治疗研究所转化干细胞和白血病研究小组负责人Bernard Gentner博士说。——出国看病

Temferon是一种研究性先进疗法，由自体CD34 +富集造血干细胞和暴露于慢病毒载体转导的祖细胞组成，驱动骨髓特异性IFNα2表达。转基因TEM靶向GBM肿瘤微环境中的IFNα2表达。——出国看病

“为了保证基因工程TEM稳定地递送到肿瘤中，我们转导造血干细胞和祖细胞，其慢病毒载体携带IFNa2转基因转录，由Tie2启动子和转录后元件转录调节，保证转基因仅在招募到肿瘤中的骨髓细胞中表达，“根特纳说。——出国看病

TEM-GBM是一项开放标签的剂量递增研究，评估了Temferon在多达21名新诊断的GBM患者中含有未甲基化MGMT启动子的安全性和有效性。手术切除后，在试验的A部分中，多达15名患者被分配到3个递增剂量的Temferon中的1个和2个不同调节方案中的1个。在B部分，另外6名患者将以推荐的2期剂量接受单剂量的Temferon。——出国看病

放疗完成后，患者在给予Temferon之前接受了由卡莫司汀（BCNU）和噻替哌（Tepadina）组成的预处理方案，在队列1至4中或白消安（Busulfex）和噻替哌（在第5队列中）。

住院监测一直持续到血液学恢复，然后患者将接受长达720天的定期随访。此时，患者被邀请参加一项为期6年的长期随访研究。——出国看病

符合条件的 18 至 70 岁成年人的 ECOG 表现评分必须为 0 至 1，Karnofsky 表现评分大于 70%，并且心脏、肾脏、肝脏和肺功能必须充足。活动性自身免疫性疾病患者或在筛查后 2 年内接受过任何口服或胃肠外化疗或免疫治疗的患者不予考虑。——出国看病

该研究的主要终点是前90天内的Temferon移植，自体干细胞移植后30天达到血液学恢复的患者比例，以及Temferon的短期耐受性，如稳定的血细胞计数，没有血细胞减少，没有大于2级的显着器官毒性，以及没有复制能力慢病毒。——出国看病

到2021年10月15日，数据截止时间，中位随访时间为267天（范围：60-749）。队列1至3的患者接受剂量0.5-2.0 x 106/kg Temferon，平均矢量拷贝数为0.70，转导效率为54%。队列 4 和 5 中的那些人获得 2.0 x 106/kg Temferon，平均矢量拷贝数为0.77，转导效率为49%。

研究人员观察到Temferon衍生的分化细胞的比例增加，这是由外周血和骨髓细胞DNA中载体基因组的存在决定的，在最高治疗队列（2.0 x 10）中，在1个月时达到30%6/公斤）。这些分化的细胞在较低水平上持续长达18个月。——出国看病

“所有患者都表现出体内Temferon植入，”Gentner说。“植入在1个月时最高，在许多患者中几乎类似于输入部分。...然后植入减少，稳定在3至6个月左右10%。——出国看病

“尽管工程细胞的比例很大，但在血浆和脑脊液中仅检测到非常低的中等浓度的干扰素α，这表明载体表达的严格调节。——出国看病

Gentner补充说，Temferon不会延迟造血恢复，中性粒细胞和血小板移植与标准的自体干细胞程序相似。——出国看病

研究人员没有检测到任何剂量限制性毒性。Gentner说，到目前为止，不良事件与进展或移植手术有关，而不是与IFNα2本身有关。——出国看病