出国看病资讯研究表明，常用的前列腺癌治疗重新连接前列腺肿瘤的引擎

出国看病资讯研究表明，常用的前列腺癌治疗重新连接前列腺肿瘤的引擎

像恩杂鲁胺这样抑制雄性激素激活雄激素受体的药物已经用于治疗晚期前列腺癌十多年了。虽然在大多数情况下是成功的，但这些药物最终会停止工作，但对这种变化如何发生的了解有限。——出国看病

密歇根大学罗杰尔癌症中心的一项新研究表明，雄激素受体抑制剂可以从根本上重新连接和重塑前列腺肿瘤的功能，在某些情况下甚至使它们更具侵略性。这些发现将于9月15日发表在《自然通讯》上。——出国看病

雄性激素作为燃料，打开作为前列腺癌细胞引擎的雄激素受体。在过去的80年里，晚期前列腺癌患者的治疗一直集中在干扰这些激素水平上 - 现在通常通过降低激素的注射和恩杂鲁胺等药物来完成。最终，几乎所有的肿瘤都会发展出解决方法并逃避治疗，在大多数情况下，肿瘤仍然依赖于雄性激素来促进其生长。治疗耐药性的其他例子仍然知之甚少。——出国看病

“目前临床上最大的未满足需求是了解对雄激素受体靶向药物产生抗药性的肿瘤中的解决方法，以便我们可以确定如何最好地治疗肿瘤已经开始生长的患者，”Joshi Alumkal博士，Wicha家族肿瘤学教授和内科教授，他的团队与俄勒冈健康科学大学奈特的郑霞实验室合作领导了这项研究。癌症研究所。托马斯·威斯布鲁克（Thomas Westbrook）医学博士，血液学 - 肿瘤学研究员，与博士后研究员关湘南博士一起是该研究的共同第一作者，“一旦恩杂鲁胺停止工作，选择就有限。我们不知道大多数肿瘤如何或为什么会产生耐药性。——出国看病

Alumkal希望了解这些肿瘤中存在什么，以及肿瘤开始在恩杂鲁胺治疗中生长后发生了什么。

他及其同事招募患者参加一项纵向研究，以便在恩杂鲁胺治疗之前获得转移性活检，当时肿瘤对治疗产生耐药性。他的团队收集了21名患者的连续活检，使他们能够了解每位患者的肿瘤治疗方法。——出国看病

Alumkal说，这是恩杂鲁胺之前和之后最大的匹配转移性活检集合。“为了了解对药物的耐药性，研究人员经常在治疗前从一些患者那里收集样本，并从肿瘤具有治疗耐药性的不同患者群体中收集样本。然而，这种方法不太精确，因为这些患者之间可能存在其他显着差异。你无法确定这些差异是否与药物暴露有关，或者与肿瘤有关，只是一开始就有所不同。——出国看病

Alumkal的顺序采样方法提供了更清晰的恩杂鲁胺耐药性如何出现的情况。

当他们将基线样本与来自同一患者的进展样本进行比较时，大多数肿瘤没有显示出显着的基因表达变化。“治疗前肿瘤的基因表达程序在恩杂鲁胺的进展方面看起来非常相似，这是非常显着的，”Alumkal说。“它说明了尽管恩杂鲁胺治疗，大多数肿瘤能够很好地适应并保持雄激素受体引擎的开启。——出国看病

但这并不是唯一的惊喜。

在21例病例中的三例中，Alumkal和他的团队看到了肿瘤的布线或基因表达程序的深刻变化。——出国看病

“我们知道，有时肿瘤变得与燃料无关，不再依赖雄激素受体。相反，这些肿瘤会打开在神经细胞中更常见的基因表达程序，而不是前列腺细胞，并转变为一种称为神经内分泌前列腺癌的侵袭性形式。——出国看病

但Amumkal发现，在15%的病例中，肿瘤也由于另一个原因而变得与燃料无关。“这些肿瘤以独特的方式连接，并且与称为双阴性前列腺癌的前列腺癌亚型最一致，这意味着肿瘤不再具有雄激素受体作为引擎。但它们也没有变成神经内分泌前列腺癌。——出国看病

阿鲁姆卡尔用车辆来描述这种变化。

“最初，几乎所有的前列腺肿瘤都是气体消耗者：非常依赖燃料，并由雄激素受体作为发动机提供动力。当用激素治疗时，大多数肿瘤仍然依赖燃料，但变得更加省油，能够以更少的汽油走得更远。——出国看病

“我们的研究表明，即使在接受恩杂鲁胺后，大多数肿瘤仍然非常依赖燃料，这表明继续靶向雄激素受体可能会对这些肿瘤产生巨大影响，”Alumkal继续说道。——出国看病

Alumkal发现，三个肿瘤转化为双阴性前列腺癌 - 类似于电动汽车。“汽油发动机被一套完全不同的机器所取代，这些机器允许肿瘤生长和存活，”Alumkal解释说。在这些转换器肿瘤的基线和进展活检中发现的DNA突变是相同的，这强烈表明恩杂鲁胺完全重新连接了原始燃料依赖性肿瘤的引擎，在疾病进展时变得与燃料无关。“这是一个戏剧性的转变，让你的头脑四处走动。——出国看病

尽管基线肿瘤在显微镜下看起来相似，但Amumkal的团队发现了在最终成为双阴性前列腺癌的那些中高度表达的特定基因。这一结果表明，某些肿瘤以混合状态存在，最初依赖于燃料，但在恩杂鲁胺治疗期间有成为燃料无关的双阴性前列腺癌的风险。——出国看病

Alumkal说，顺序采样方法的结果表明，恩杂鲁胺正在使肿瘤适应，在某些情况下是戏剧性的。——出国看病

Alumkal指出，他鉴定的基因特征是初步的，该团队还有更多工作要做，“尽管如此，DNA在转换器中看起来相似的事实强烈表明恩杂鲁胺正在重新编程肿瘤。我们还有更多的工作要做，但有可能预先确定在用恩杂鲁胺等药物治疗后肿瘤变得与燃料无关的风险最大的患者，“他说。——出国看病