靶向治疗

广义上的靶向治疗技术按治疗原理可分为：生物性靶向治疗（过继性细胞免疫疗法等）、化学性靶向治疗（靶向药物治疗）、物理性靶向治疗（放射性核素、射频消融、介入治疗等）三大类，而目前大家比较熟知的肿瘤靶向药物治疗其实指的是化学性靶向治疗，也就是肿瘤靶向药物治疗。

1997年11月26日利妥昔单抗（美罗华Rituximab）获FDA批准用于复发性、继发性或难治性的CD20阳性的低级别B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，这种针对CD20的单克隆抗体药物也成为了第一个上市的靶向药物。而最早的分子靶点则是1960年nowell及hungerford于美国费城发现的ph染色体（费城染色体），约95％的慢性粒细胞白血病呈ph染色体阳性，2001年针对此基因的第一个小分子BCR-ABL激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼上市治疗Ph＋慢性髓性白血病，开创了靶向激酶信号通路肿瘤治疗的先河。此后多个针对不同癌基因信号通路的靶向治疗药物相继上市，引发了肿瘤治疗的革命。

近年来随着分子生物学及遗传学等研究的进展，人们发现恶性肿瘤表现出复杂的特异性的生物缺陷，包括癌基因、抑癌基因突变及染色质修饰等。在早期可以通过其特殊的“分子特征”与正常细胞相区别。这些具有“分子特征”的基因、蛋白质等称为“分子靶点”，参与肿瘤的增殖、侵袭和转移等恶性生物学进程，决定了恶性肿瘤的多种生物学特性。

利用受体-配体之间的高效特异性结合，或利用针对特异肿瘤蛋白的抗体-抗原之间的专一性相互作用可设计针对瘤细胞的靶向制剂并用于肿瘤治疗，这种治疗方法即称为肿瘤靶向治疗。

肿瘤分子靶向治疗有四个关键环节，包括发现“分子靶点“、研发针对靶点的靶向药物、通过临床试验验证药物疗效和最终应用于临床实践，这四个过程缺一不可。肿瘤分子分型和靶向治疗是不可分割的整体，分子分型是靶向治疗的基础，靶向治疗是验证分子分型是否成立的关键。

美国国家肿瘤研究所已公开迄今为止规模最大的肿瘤相关变异基因数据库，这些遗传信息可对肿瘤进行基因分型，其致癌基因的分子机制为靶向治疗提供依据。变异基因分型后将成为肿瘤药物的攻击靶点，从而实现在基因组水平上对肿瘤进行靶向性治疗。既往多数肿瘤的治疗无法回避猜测性治疗，今后可以利用肿瘤患者基因组信息设计出个体化基于基因分型的治疗方案。目前较为有代表性的肿瘤靶向治疗药物分为：

1. 表皮生长因子受体（EGFR）阻断剂，如奥希替尼、吉非替尼、埃罗替尼；
2. 间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，如克唑替尼、艾乐替尼；
3. 抗HER-2的单抗，如曲妥珠单抗；
4. Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼和达沙替尼；
5. 血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂，如贝伐珠单抗；
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗、奥法木单抗；
7. BRAF抑制剂，如达拉非尼、维罗非尼；
8. 丝裂原活化细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂，如曲美替尼、卡比替尼；
9. mTOR激酶抑制剂，如依维莫司；
10. 泛素-蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米；
11. 多靶点抑制剂：达沙非尼、舒尼替尼、索拉非尼。

分子靶向药物作用于肿瘤细胞特定的靶点，因此相对于传统的细胞毒性药物，其不良反应少且较轻，但是靶向药物的靶点在正常组织也会表达，所以靶向药物也会有一定的不良反应，最常见的不良反应是全身反应，即乏力、虚弱、发热寒战和关节肌肉痛。同时也会出现相应的局部症状如：